最后,DXd作为高活性的细胞毒性药物,是拓扑异构酶I抑制剂。T-DXd的半衰期长达5.7天,让T-DXd能在体内发挥持久的肿瘤杀伤作用。而游离DXd的半衰期却仅有1.37个小时,可被快速清除,很好地降低了药物的脱靶毒性,使系统用药的安全性增加。 这种机制上的优势,使得T-...
半衰期方面,T-DXd也做到了极致,高效安全。DXd的半衰期仅有1.37个小时,表明游离的DXd可被快速清除,这种高度不稳定性使其难以单独成药,但用作ADC的载荷却很好的降低了药物的脱靶毒性,使系统用药的安全性增加。 而另一方面,作为ADC的T-DXd半衰期又走向了另...
后来的I期研究发现T-DXd剂量5.4或6.4mg/kg下其半衰期为6-7.3天[10],与曲妥珠单抗的半衰期较为接近(8.3天)[11]。 图5. T-DXd优化连接子结构 改善疏水性的同时,高DAR的治疗指数如何呢?在一项T-DXd的药代动力学/药效动力学分析[4]中,研究者利用猴的药代动力学数据模拟人类特性谱,结果表明低至0.8 mg/kg...
T-DXd的载药是新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd,主要具有以下特性:一方面,DXd与常用化疗药物作用机制不同,能避免与既往治疗出现交叉耐药;其次,DXd具有强效的抗肿瘤活性,是同为拓扑异构酶I抑制剂SN38(伊立替康的活性代谢产物)的10倍,而SN38的活性是伊立替康的100-1000倍;更重要的是,DXd还具有膜渗透性特点,这是满...
T-DXd的载药为DXd(拓扑异构酶I抑制剂),能阻断DNA复制,造成细胞死亡,其作用机制与乳腺癌常用的化疗药物不同(如紫杉醇为微管蛋白抑制剂),能有效避免交叉耐药。DXd的抗肿瘤活性约为SN-38的10倍[5],且在血液中的半衰期较短,能更快地排泄至体外,有助于降低不良反应的风险。RC48的载药为MMAE,其作用机制和乳腺癌...
T-DXd具有高活性细胞毒载药,游离状态下DXd的系统半衰期短,能有效降低非靶点毒性,安全性可控。并且与常见ADC有效载荷和化疗药物作用机制不同,能避免继发性耐药。此外,具有良好的细胞膜渗透性,能发挥旁观者效应,这将转化为针对HER2低表达患者的强效抗肿瘤活性。
与TDM-1相比,T-DXd具有更高的药物抗体比(DAR,约8:3 -4),更有效地输送到表达HER2的肿瘤细胞。其细胞毒性有效载荷的半衰期较短,因此增加了细胞毒性效应,但最小化了全身暴露,限制了对正常细胞的靶外毒性。此外,有效载荷具有很高的膜通透性,这允许对靠近靶细胞的肿瘤细胞产生细胞毒性作用,而不管它们的HER2表达水平...
药代动力学特性分析显示,所有剂量的药物动力学曲线都是非线性的,较高剂量的半衰期较长,这与已知的HER2靶向抗体一致。6.4 mpk T-DXd治疗后的完整T-DXd、释放的DXd和总抗体的血浆浓度如图11所示。在评估的所有时间点,总抗体浓度与T-DXd浓度相似,只观察到相当低浓度的DXd,表明连接子有效载荷在患者体内循环中具有很高...
T-DXd已在美国、日本、欧盟、中国香港等国家和地区获批上市。虽然尚未在中国内地上市,但已经在2022年5月纳入CDE优先审评,获批指日可待。 得益于国家的先行先试创新政策,T-DXd已经于2022年2月落地海南博鳌,患者可以在海南博鳌超级医院、瑞金海南医院、博鳌恒大国际医院、博鳌国际医院等医院申请使用。据悉,整个申请流程...
T-DXd已在美国、日本、欧盟、中国香港等国家和地区获批上市。虽然尚未在中国内地上市,但已经在2022年5月纳入CDE优先审评,获批指日可待。 得益于国家的先行先试创新政策,T-DXd已经于2022年2月落地海南博鳌,患者可以在海南博鳌超级医院、瑞金海南医院、博鳌恒大国际医院、博鳌国际医院等医院申请使用。据悉,整个申请流程...