其表面存在的T细胞受体(T cell receptor, TCR)能够识别主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)呈递的抗原多肽,并将抗原结合信号转换为胞内酪氨酸磷酸化信号,引发下游信号通路来激活T细胞。在临床上,T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered...
Background: T cell receptor zeta chain (TCRζ) plays a critical role in signal transduction via TCR. Defective signaling through TCRζ-CD3 components may disrupt peripheral T cell tolerance to autoantigen, giving rise to a variety of autoimmune diseases. The aim of this work was to evaluate ...
CAR-T全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,它属于过继性T细胞转移(adoptive T-cell transfer,ACT)的一种,是输血医学的一个新领域。CAR-T细胞疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。它精准、...
June与一家基因疗法公司Cell Genesys合作,通过诱导T细胞表达HIV特异性的CD4 zeta受体(胞内区为CD3 zeta),来使这些细胞特异性地靶向被HIV感染的CD4 T细胞。 大概很多人并不了解,CAR-T疗法的第一项临床试验其实是用于治疗HIV/艾滋病的。 June和Cell Genesys合作进行过三项HIV的CAR-T疗法临床试验,这些临床研究证实了这...
在不久前的 1991 年,TCR 信号通路的奠基人之一 Weiss 教授发表在另一顶级期刊《Cell》上,证明只要一个 CD3 的 zeta 链就足够激活 TCR 下游通路。这为 CAR 的简化提供了理论基础。 结合以上两点,Eshhar 教授再往前大胆的走了一步,1993 年在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United St...
T-Cells are a subset of lymphocytes that play a large role in the immune response. The TCR (T-Cell Receptor) is a complex of integral membrane proteins that participates in the activation of T-Cells in response to the presentation of antigen.
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T cell),即嵌合抗原受体(CAR)T细胞,是一种新的细胞疗法,从患者身上获取自体T细胞并进行基因修饰以表达嵌合抗原受体。这些受体由细胞外的scFv组成,该scFv被设计成与高特异性靶标结合,以及由共刺激结构和T细胞受体(TCR)zeta链组成细胞内部分 。这些修饰的目的是产生一种T细胞,当暴露于...
et al. Transfer of specificity by murine alpha and beta T-cell receptor genes. Nature 320, 232–238 (1986). CAS PubMed Google Scholar Tsang, J. Y. et al. Conferring indirect allospecificity on CD4+CD25+ Tregs by TCR gene transfer favors transplantation tolerance in mice. J. Clin. ...
在上世纪90年代人们在研究HIV的时候,将CD4分子与TCR的ζ链(zeta chain)融合在一起,可以激活机体对HIV的免疫攻击;也有人发现ζ链自身足以偶联受体相关的信号转导通路;于是有人将抗体用于识别抗原的单链可变区(Single-chain variable fragment, scFv)与TCR的ζ链融合在一起,实现了信号从细胞外转导入细胞内的过程。
Eshhar在研究T细胞受体(T cell receptor, TCR)的结构的时候,他觉得TCR与抗体的结构和功能存在很多类似的地方。抗体是由B细胞(浆细胞)制造的,而TCR则存在于T细胞上。 从结构上讲,TCR由alfa和beta链组成,抗体由重链以及轻链组成,两者都包含恒定区以及可变区。而从功能上讲,TCR以及抗体都有抗原识别的功能。而且表达...