cGAS(Cyclic GMP-AMP Synthase)是一种DNA感应的酶,它与来自死细胞、病毒和细菌的DNA相互作用,在ATP和GTP存在的情况下催化合成二聚体的cGAMP(cyclic GMP-AMP),后者和细菌来源的环二核苷酸(CDNs)都可诱导STING的激活。 STING被激活后,从内质网转移到高尔基体,在高尔基体区激活了TBK1和IKK,分别使IRF3和IκBα(NF-...
与对照组比较,diABZI组细胞和肿瘤组织PD-1,PD-L1,STING,TBK1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均升高(P<0.05),BMS-1组细胞和肿瘤组织PD-1,PD-L1蛋白表达均降低(P<0.05),diABZI+BMS-1组细胞和肿瘤组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及STING,TBK1蛋白表达均升高(P<0.05),PD-1,PD-L1蛋白表达均降低(P<...
cGAMP是激活STING基因的第二信使分子,静息状态的STING是分布于内质网的四跨膜蛋白,当与cGAMP结合之后形成寡聚体并发生构象改变,与内质网上的锚定因子(Anchor)脱离,被转运到内质网-高尔基体中间区(ERGIC),进而被转运到高尔基体,然后STING招募TBK1,被活化的TBK1使转录调节因子IRF3和NF-kB进入细胞核,促进多种细胞因子表达...
因此,虽然TBK1本身可以促进NF-kB的激活,但它不是必需的,这条信号传导可以通过IKKε的上游TAK1和IκB激酶(IκB激酶即IKK;IκB即inhibitor of NF-κB,核因子κB的抑制蛋白)复合物来补偿,至少在某些细胞类型中是这样的。 与这个观察结果一致的是,昆虫和早期后生动物的祖先STING同源物完全缺乏CTT信号,但仍可通过促进...
相反,TBK1转磷酸化STING的C端结构域,募集干扰素调节因子3(IRF3)进行激活,其中IRF3易位到细胞核。该基因在免疫刺激基因(ISGs)和1型干扰素(IFN)的表达中起转录作用。 此外,STING还激活了IκB激酶(IKK)介导的NF-κB驱动的炎症基因诱导。激...
TBK1基因编码的蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于蛋白激酶IKK家族,可使核因子kB(NFkB)磷酸化,这种激酶在所有组织中广泛表达,主要以其在先天免疫抗病毒反应中的作用而闻名,也参与调节细胞增殖、细胞凋亡、自噬和抗肿瘤免疫,在维持细胞...
因比,cGAS就像一个防盗报警器,cGAMP则是防盗报警器产生的电信号。cGAMP结合并激活STING,后者是一种作为细胞对异常胞浆DNA作出免疫应答的关键组分的跨膜接头蛋白,STING被激活后随TBK1从内质网一起转位至核周内体。TBK1激酶磷酸化并激活干扰素调节因子(IRFs)和NF-KB,后者诱导Ⅰ型干扰素和其他免疫应答基因。
STING的C-末端结构（CTD）包括一个配体结合结构域（LBD），负责与2’3’-cGAMP和CDNs结合，以及一个能够结合TBK1的C-末端尾巴（CTT），两者都面向细胞质。STING在无配体状态下存在为二聚体，通过组织八个跨膜螺旋和两个CTD采用了一个领域交换的架构。在二聚体的TM结构中，一个层是由TM2和TM4形成的中央层，...
结果所示,磷酸化的TBK1逐步上升且总蛋白基本保持一致。IRF3磷酸化蛋白呈现出上升趋势。 图7:TBK1和IRF3 PHOSPHO & TOTAL Assay检测结果 相关产品推荐 HTRF STING Pathway PHOSPHO & TOTAL Assay 下游通路IFNβ定量检测磷酸化的IRF3导致IFNβ的分泌,磷酸化NF-kB导致其依赖的炎症因子的分泌,如TNFα, IL6, IL1...
所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成，但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白，所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示，敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...