所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成，但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白，所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示，敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...
因此,NF-κB从NF-κB/IκB复合物中释放出来,并能够与靶基因结合,从而启动靶基因(如TNF-α和IL-1)的表达,并引起炎症反应。此外,吸入臭氧和香烟烟雾导致中性粒细胞迁移到肺部产生ROS,这是激活NF-κB的另一个因素。一项针对COPD小鼠模型...
除了激活I型IFN反应外,STING信号传导还诱导核因子kB(NF-kB)下游的促炎细胞因子转录。在THP1单核细胞上清的细胞因子多重检测中,我们发现ArfGAP2促进许多细胞因子和趋化因子的分泌,但仅在STING激活的情况下(图S5;表S2)。我们在THP1敲除巨噬细胞的白细胞介素(interleukin, IL)-1β ELISA中获得了类似的结果(图S5...
在STING发现以前,大量的研究已经表明两类重要的转录因子(transcription factors),一个是NF-kB,另一个是IRF3,这两个转录因子都能在病毒入侵时诱导一系列基因表达谱发生改变以产生病毒抵抗。其中,NF-KB主要是诱导促炎性细胞因子表达,而IRF3主要是诱导I型干扰素表达。 图示5:NF-KB和IRF3/IRF7两类转录因子 图片Ref: ...
活化STING也可以诱导产生NF-kB介导的促炎性细胞因子,但具体的调节机制还不完全清楚。除了 2'3'-cGAMP,入侵机体的细菌通常会分泌一种环二核苷酸(CDNs),被证明可以直接结合STING(图1)。 图1 STING信号通路 STING 信号通路在抵御病毒入侵方面给了筛选新冠药物一个新的...
进一步促使下游NF-kB的磷酸化。与此同时,触发STING蛋白自噬降解过程。HTRF磷酸化和总蛋白检测均采用夹心法模型,一对特异性检测抗体分别标记有荧光能量供体和受体。这意味着FRET信号的强度与裂解液中PHOSPHO & TOTAL STING浓度成正比。 图5:PHOSPHO & TOTAL Protein 检测原理 STING激活是通过大量STING磷酸化水平提高和...
NFkB total kit 500 tests 下游通路IFNβ定量检测 磷酸化的IRF3导致IFNβ的分泌,磷酸化NF-kB导致其依赖的炎症因子的分泌,如TNFα, IL6, IL1β。最后,我们使用HTRF技术定量IFNβ的分泌,显示了cGAMP诱导的刺激活时的剂量依赖性的IFNβ分泌结果。 HTRF IFNβ检测依然采用夹心法模型,一对特异性检测抗体分别标记有荧...
STING通路另一个主要信号模块是核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)介导的转录激活。这种依赖于STING的活性并不完全依赖CTT。因此,虽然TBK1本身可以促进NF-kB的激活,但它不是必需的,这条信号传导可以通过IKKε的上游TAK1和IκB激酶(IκB激酶即IKK;IκB即inhibitor of NF-κB,核因子κB的抑制蛋白)复合物来补...
新产生的干扰素β通过自分泌或旁分泌的方式作用于相同或邻近的细胞,通过与干扰素受体结合,引发JAK-STAT信号通路,进一步促进ISGs的表达,建立起有效的抗病毒状态。STING的激活还可能通过其他途径,如NF-κB途径,促进炎症细胞因子的表达,从而招募和激活更多的免疫细胞,增强机体对病原体的清除能力。
cGAMP与IFN基因的信号接头刺激因子(STING)结合后通过细胞质被膜复合体II (COPII)囊泡从内质网转运到高尔基体。在高尔基中,STING招募TBK1,进而激活转录因子IRF3和NF-kB。这两种转录因子最终都转运到细胞核中,导致I型IFN和其他炎性细胞因子的诱导。目前的模型提出,TBK1激活后,STING被转运到高尔基体相关囊泡,在那里它...