2024年11月7日,该团队在Journal of Medicinal Chemistry上在线发表了题为“Discovery of SD-436: A Potent, Highly Selective and Efficacious STAT3 PROTAC Degrader Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression”...
在此基础上,根据已知的一些能够用于PROTAC设计的E3连接酶复合物中的因子对SD-36进行改造,加上了一个Cereblon (CRBN)/cullin 4A的配基(图1左)得到了PROTAC降解STAT3的小分子药物。随后,为了对设计出的小分子药物SD-36特异性降解STAT3的能力进行测试,作者们对不同的细胞系施用了SD-36,发现该小分子药物能显著地降...
生物活性：SD-36 是一种有效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (Kd=~50 nM)，并且表现出比其他 STAT 成员高的选择性。 SD-36 还可有效降解细胞中突变的 STAT3 蛋白并抑制 STAT3 的转录活性 (IC50=10 nM)。 SD-36 发挥强大的抗肿瘤活性，并在小鼠肿瘤模型中实现完全和持久的肿瘤消退。 SD-36 由 STAT3 抑制剂 SI...
PROTAC STAT3 Degrader-3 是一种针对 信号转导与转录激活因子3(STAT3) 的**PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)**分子。PROTAC是一种创新的分子工具,通过将靶蛋白与E3泛素连接酶结合,诱导目标蛋白的降解。这种分子技术在药物开发中具有重要的潜力,特别是在针对那些难以抑制的病理蛋白的*中。 结构和机制 PROTAC...
SD-36是一种基于PROTAC技术的高效且选择性的STAT3降解剂。它可以在体内外诱导STAT3蛋白的降解,与其他STAT成员相比显示出极高的细胞选择性。SD-36不仅能够有效降解细胞中野生型和突变的STAT3蛋白,包括D661Y、K658R突变体以及DLD-1/STAT3Y705F/Y705F细胞中的CRISPR突变的纯合Y705F突变STAT3蛋白,而且还能抑制STAT3的...
PROTAC STAT3 degrader-3 是一种基于 PROTAC(靶向蛋白降解嵌合体) 技术的分子,设计用于特异性降解 STAT3 蛋白。STAT3(信号转导和转录激活因子 3)是一种关键的细胞信号转导分子和转录因子,参与调节细胞生长、分化、存活和免疫反应,且在多种病理状态下被过度激活,特别是与多种*和*性疾病密切相关。 分子组成与机制...
PROTAC STAT3 degrader-2 | MedChemExpress 英文名称: 总访问: 65 国产/进口: 进口 半年访问: 33 产地/品牌: MedChemExpress(MCE) 产品类别: 生化试剂 规格: 电询 最后更新: 2024-11-4 货号: HY-153023 CAS 号: 2429877-78-9 参考报价: 电询 立即询价 电话咨询 ...
2024.11.07,王少萌课题组在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一篇题为“SD-436的发现:一种高亲和力、高选择性和强效的STAT3 PROTAC降解剂,能够实现完全和持久的肿瘤消退”的研究论文。该研究报道了一种新的STAT3降解剂SD-436的发现,这是一种具有高亲和力、高选择性和高效性的蛋白质降解剂,能够在小鼠模型...
一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物,其结构通式如下式(I):Y为E3泛素连接酶复合体中的特定蛋白配体,为Cereblon蛋白配体或VHL蛋白配体;X为川楝素与E3泛素连接酶复合体中的特定蛋白配体之间的连接基团.还提供了一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物的制备方法和在制备治疗肿瘤的药物中的用途.本发明的...
【JMC】王少萌等报道高效、高选择性的STAT3 PROTAC降解剂SD-436,可实现完全且持久的肿瘤消退 转录信号转导和激活因子 3 ( STAT3 )作为一种转录因子和 STAT 家族成员之一,在介导肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移以及抑制抗肿瘤免疫反应方面发挥着重要作用。 STAT3 已成为人类癌症和其他人类疾病的一个有吸引力的治疗...