JAK-STAT通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的生长、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此通路主要由三个类别组成:酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和产生效应的转录因子STAT。 基本性质 酪氨酸激酶受体本身不具有激酶活性, 但是细胞内有酪氨酸激酶JAK的结合位点,受体与配体结合后,活化与之结合的
JAK-STAT通路，作为近年来研究揭示的与细胞因子紧密相关的细胞内信号传导机制，展现出了其在调控肿瘤生长中的关键作用。通过针对性地阻断JAK－STAT3信号通路，我们能够有效诱导多种肿瘤细胞的生长抑制、周期停滞，甚至触发细胞凋亡。因此，STAT在当前的药物研发中占据核心地位。本篇AmBeed为您详解STAT3蛋白作用机制。肿瘤的...
美国国立卫生研究院 (NIH)的John J. O’Shea及其团队是解析JAKs和STATs家族通路在免疫调节中作用的领先者,他们综述的JAK-STAT通路研究文章于2022年10月发表在CELL期刊上,概述了JAK-STAT通路的主要里程碑式事件,并讨论了目前的重大挑战和未来机遇。 01 背...
与STAT3抑制剂类似,这类STAT6抑制剂对Th2炎症细胞抑制活性比肩JAK/TYK2抑制剂,选择性媲美IL-4/IL-13单抗。此外,这类STAT6抑制剂的体内药效也在哮喘动物模型中得到了验证,且优于已上市JAK抑制剂托法替尼(不过给药方式是腹腔注射,可能还在优化,未达到能够口服的成药性)。 整体进度上看,Recludix预期分别...
JAK-STAT是近年来新发现的一条与细胞因子密切相关的细胞内信号传导通路,参与多种细胞生物学功能。本研究证实,在PTEN缺失的情况下,抑制STAT3可以抑制LKB1/AMPK通路并激活mTOR/CREB通路,促进前列腺癌转移。而常用于治疗T2DM的二甲双胍可以抑...
JAK/STAT通路是调节细胞功能最重要的信号通路之一,该通路中已鉴定出数十种细胞因子和生长因子,包括白细胞介素(IL)、干扰素和血管生成因子。IL-6是一种炎症介质,在肿瘤微环境 (TME) 中,IL-6可由多种细胞产生,包括巨噬细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞本身。IL-6可以直接引起癌细胞增殖,还可以促进TME中其...
瘦素-JAK-STAT3介导CPT1B表达上调和FAO活性增强,用以维持肿瘤干细胞特性和对化疗药物产生耐药。 Nat Rev Cancer. 2023 Jan 3. 由肥胖引发的慢性炎症,是癌症发生、进展、对治疗抵抗的重要特征。脂肪组织中的各类免疫细胞产生高水平的促炎因子、趋化因子,通过激活JAK-STAT3信号促进肿瘤进展。
JAK-STAT途径是STAT3参与的最经典的信号转导通路。大约有50种细胞因子可以激活JAK-STAT信号通路。如图2所示,细胞质里的JAK激酶(Janus kinases)与细胞表面特异性的受体非共价结合,与受体结合后的JAK构象发生变化,JAK催化激酶结构域上酪氨酸发生自磷酸化和相互磷酸化,JAK激酶即被激活。激活后的JAK激酶能够磷酸化受体胞质...
高水平的ROS通过pJAK3-STAT介导肿瘤细胞的抗凋亡作用。 STAT3对谷胱甘肽(GSH)的合成至关重要,阻断STAT3会大幅度降低GSH而增加ROS的水平,导致细胞发生氧化性DNA损伤和死亡。 STAT5 STAT5介导的NOX4转录激活增加ROS的产生,如上面提及,通过pJAK2-STAT1/STAT3/STAT5促进肿瘤进展。
JAK-STAT通路,作为近年来研究揭示的与细胞因子紧密相关的细胞内信号传导机制,展现出了其在调控肿瘤生长中的关键作用。通过针对性地阻断JAK-STAT3信号通路,我们能够有效诱导多种肿瘤细胞的生长抑制、周期停滞,…