上述这类基于磷酸肽类抑制剂的STAT3 PROTAC算是一个“柳暗花明”的发现,尽管由于潜在成药性问题未进入临床阶段,SD-36也成为了首个靶向STAT3的PROTAC分子,对PROTAC技术降解“undruggable”靶点提供了良好的佐证。KT-333虽然由于成药性问题只能作为液体制剂,但是作为首个进入临床阶段的STAT3 PROTAC,其临床结果已初有成...
宇耀生物科学家团队一直专注于STAT3靶点的基础和转化研究,并借助AI技术首次发现并开发出了纳摩尔级STAT3双磷酸化位点抑制剂、全球领先的First-in-class小分子靶向药物“YY201”。该药物通过与STAT3直接结合,抑制STAT3的 Tyr705和Ser727双位点磷酸化,抑制STAT3功能和阻断下游信号传递,从而发挥抑制肿瘤作用。体外药理学和药...
STAT3的间接抑制剂与这些组分相互作用,抑制STAT3的激活,进而导致STAT3调控基因表达失败。 1.1 Janus激酶抑制剂 JAK是STAT3最重要的上游信号因子,在某些应激反应条件下,一些细胞因子与相应的受体结合,诱导JAK磷酸化,从而使STAT3活化,促使STAT3的...
最后,STAT3可以与血管内皮生长因子(VEGF)启动子结合,促进血管异常增生,此为银屑病另一重要病变特点[2]。 图2. STAT3在银屑病中的激活[2]。 STAT3基因编辑小鼠 作为银屑病诱导机制中的关键蛋白,STAT3是银屑病研究的典型靶点。早在2005年,Shigetoshi Sano[3]等人建立了KC细胞组成型表达STAT3的转基因小鼠(K5.STAT3C...
JAK-STAT通路，作为近年来研究揭示的与细胞因子紧密相关的细胞内信号传导机制，展现出了其在调控肿瘤生长中的关键作用。通过针对性地阻断JAK－STAT3信号通路，我们能够有效诱导多种肿瘤细胞的生长抑制、周期停滞，甚至触发细胞凋亡。因此，STAT在当前的药物研发中占据核心地位。本篇AmBeed为您详解STAT3蛋白作用机制。肿瘤的...
本发明还公开了所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备靶向STAT3降解剂的用途。 主权项:1.结构如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐: 其中:L选自n1为2～7的整数,n2为1～4的整数,n3为4～6的整数,R选自 全文数据: 权利要求: 百度查询: 中国药科大学 以STAT3为靶点的蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法与...
Stat3转录因子:银屑病治疗的新靶点 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,常伴随皮肤角化和免疫紊乱。近日,一项研究发现转录因子Stat3可能是银屑病的治疗靶标。 研究团队采集了银屑病患者、其他非银屑病的炎性皮肤病变患者和对照者的皮肤活检标本,并进行免疫组织化学分析。结果显示,角化细胞里的Stat3水平在银屑病变区...
近日,来自英国格拉斯哥大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors”的文章,该研究表明抑制JAK/STAT3是一种有希望的治疗富含基质的结直肠癌患者的策略。
本研究证明了,STAT3及其信号通路在H3K27M突变型DMG中是一个可用的药物靶点。WP1066这种STAT3抑制剂在体外实验中具有良好的抗STAT3活性,在体内颅内异种移植模型中也展现出了强大的抗肿瘤活性和靶向效应。 作者简介 刘博涵 首都医科大学北京...
作者: STAT3抑制剂在肝癌上初步数据不错,副作用也不大,这个靶点在肿瘤、免疫疾病上可能很有前途。