JAK-STAT信号通路与疾病 由于JAK-STAT信号通路在细胞生长和免疫调节中扮演重要角色，其异常激活或抑制往往与多种疾病密切相关，包括：自身免疫病 类风湿性关节炎（RA）：JAK-STAT通路的异常激活可促进炎症因子过量产生，导致关节炎症加剧。银屑病（Psoriasis） 和 炎症性肠病（IBD） 也与该通路的异常调控有关。癌症 S...
随后，对JAK-STAT通路的研究不断拓展深入。目前已证实，JAK-STAT通路是一种进化上保守的跨膜信号转导，负责将细胞外的化学信号转入细胞内部，进而传递到细胞核内，完成调控基因转录水平的目的。JAK-STAT通路“全家福”包括50多个配体（如干扰素、白介素、生长因子等）、30多个受体、4个Janus激酶JAK以及6个信号转导...
这些分泌蛋白在生物体内发挥着广泛的调节作用,通过与细胞表面表达的特异性受体结合,激活复杂的信号转导通路。 这些通路包括Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路、胰岛素受体底物(IRS)蛋白、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)以及Ras/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联等。 JAK-STAT信号通路因其重要性而备受研究关注,被...
细胞因子与JAK-STAT通路的关系，以及JAK、STAT和SOCS在Th细胞分化中的作用[4]三、 JAK-STAT信号通路的调控该通路的异常激活可能导致炎症性疾病、免疫缺陷和癌症，因此机体存在多种调控机制：1. 负性调控蛋白SOCS（Suppressor of cytokine signaling）家族蛋白：通过与JAK竞争性结合或促进其降解来抑制信号传导。PIAS（Pro...
JAK/STAT通路的家族成员 JAK/STAT信号通路在进化上是保守的。它由配体-受体复合物、JAK和STAT组成。JAK家族有4个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。 STAT家族包括7个成员:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5和STAT6。 以下,按家族介绍它们。 JAK家族 ...
JAK-STAT通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的生长、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此通路主要由三个类别组成:酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和产生效应的转录因子STAT。 基本性质 酪氨酸激酶受体本身不具有激酶活性,但是细胞内有酪氨酸激酶JAK的结合位点,受体与配体结合后,活化与之...
信号通路在生命活动中具有承上启下的重要作用,一旦感受到外界信号,JAK-STAT 通路迅速启动响应,调节下游基因的表达。细胞因子是解锁 JAK-STAT 通路的最佳拍档。 图1. JAK-STAT 大事记。 这个时间轴列出了多个帮助我们理解 JAK-STAT 信号...
随着冷冻电镜解析STAT-JAK复合物结构精度的提升(目前已达2.8Å),变构抑制剂开发取得突破,PD-STAT3-IN-04在动物模型中将胰腺癌肝转移发生率降低68%。 STAT通路研究正从基础机制向精准干预转变,其时空动态调控、相分离现象及代谢修饰(如STAT3的O-GlcNAc糖基化)成为新的研究焦点。建立STAT活性梯度响应模型,结合单细胞...
从机理上讲,JAK/STAT信号通路相对简单,只有几个主要组成成员。包括细胞因子、激素和生长因子在内的各种配体及其受体可以激活JAK/STAT通路。当配体结合时可以诱导受体亚基的多聚化,由此诱发细胞内激活。对于某些配体,例如Epo(促红细胞生成素)和GH(生长激素),受体亚基以同二聚体形式结合,而对于其他配体,例如IFNs(干扰素...
在JAK-STAT通路中,为了维持正确的信号传递,各层面存在多种稳态调控机制,包括负调控信号。 负调控因子同样具有促瘤与抗瘤双重作用。 SOCS1 是维持T细胞稳态的细胞因子信号转导抑制物。它能够结合并促进JAK与STAT分解,在STAT激活时SOCS的快速诱导是决定JAK-STAT信号强度的关键。