3月21日，全球首个SOD1-ALS的靶向治疗药物Tofersen（托夫生注射液）落地瑞金海南医院，可以发挥对因治疗的作用，用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）（又名“渐冻症”）成人患者。
此外,SOD1基因突变也会抑制ATP的合成,并进一步抑制钠-钾泵的功能,从而使神经元的电生理活动受损[11]。 (4)谷氨酸介导的兴奋性毒性 SOD1基因突变影响中枢神经系统谷氨酸的代谢及稳态,导致神经元过度暴露于谷氨酸等兴奋性神经递质中时,产生明显的毒性反应[10]。 (5)神...
总的来说,SOD1基因突变的渐冻人发病进程迅速。基因突变改变了SOD1蛋白的构型,大量高毒性氢氧自由基积累导致线粒体障碍、RNA代谢紊乱等。 研究人员普遍认为SOD1蛋白的神经毒性是由于异常聚集在线粒体等细胞器表面并与之结合,影响细胞器功能的。 以上就是渐冻人致病基...
已经发现的SOD1基因突变位点遍布于所有的外显子中,而以第4和第5外显子中突变相对较多。这些突变体主要为显性遗传的点突变,也有小部分的C末端截断突变。 SOD1中一个锌结合残基、两个铜结合残基及所有的四个半胱氨酸都发现有突变,第93位的甘氨酸尤其容易发生突变。在全球范围内,p.D90A是最为常见的突变类型;p....
专利摘要显示，一种以 SOD1 基因调控长链二元酸产量的方法，其将含有靶向 SOD1 基因的识别序列的 sgRNA 和激活因子的载体转染产长链二元酸的微生物实施发酵生产长链二元酸。本发明的方法不仅通过 CRISPRa 技术提高 SOD1 编码基因表达量，从而显著提高了长链二元酸产量，降低载体体量和构建的难度，还实现了调控长链二元酸...
2017年进行了第一项在ALS中使用CRISPR的研究,作者使用改良的AAV9将金黄色葡萄球菌衍生的Cas9(SaCas9)通过面部静脉把靶向h SOD1基因的单一引导RNA(sgRNA)递送至新生SOD1G93A小鼠,发现SaCas9在脊髓前角细胞中的表达集中,SOD1蛋白水平下降了2.5倍以上。经过治疗后,小鼠运动神经元得到保护,运动功能改善,疾病发病时间延迟...
使用SCNT方法产生表达了人SOD1(G93A)家族性遗传突变的ALS转基因猪(hSOD1)。转基因猪出现了年龄依赖性运动障碍,再现了人类ALS早期疾病症,以及神经病理学特征。 表型特征 转基因猪表现出可遗传的后肢运动缺陷,并且发现与其相关的运动神经元以数量和年龄依赖的方式退化。 年龄依赖性的运动障碍主要表现为(图1、2): 后...
SOD1基因研究概况 早在1993年,SOD1就被发现与肌萎性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)发病密切相关,是该疾病的重要致病基因,这也是第一个发现的ALS风险基因。此外,一些家族性的ALS中也存在该基因的突变,并且这些致病突变多发生在外显子上,从而导致SOD1编码蛋白的功能失常。另外,SOD1的一些突变也会造...
SOD1基因研究概况 早在1993年,SOD1就被发现与肌萎性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)发病密切相关,是该疾病的重要致病基因,这也是第一个发现的ALS风险基因。此外,一些家族性的ALS中也存在该基因的突变,并且这些致病突变多发生在外显子上,从而导致SOD1编码蛋白的功能失常。另外,SOD1的一些突变也会造...
澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者从上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院(简称“瑞金海南医院”)获悉,3月21日,全球首个SOD1-ALS的靶向治疗药物Tofersen(托夫生注射液)落地瑞金海南医院,可以发挥对因治疗的作用,用于治疗携带超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的肌萎缩侧索硬化(ALS)(又名“渐冻症”)成人患者。