通过分子对接,发现Smad1和p53都与p300的乙酰转移酶结构域相互作用,但在不同的氨基酸位点。通过氨基酸突变干扰Smad1的界面可消除Smad1-p300复合体并促进p53乙酰化。因此,通过虚拟筛选确定了一个小分子,该小分子特异性地破坏Smad1-p300相互...
例如,活化的R-Smad-Smad4复合物招募组蛋白修饰酶,导致染色质重塑。乙酰转移酶p300的募集通常作为Smad复合物的转录辅激活因子,导致基因组H3K9乙酰化。而甲基转移酶SETDB1的募集可以诱导H3K9甲基化,从而抑制转录。Smad介导的组蛋白去乙酰化酶(Deacetylases)募集导致组蛋白去乙酰化。 ②mRNA剪切(下图C) TGFβ激活的Smad...
(α-SMA),fibronectin,p-Smad2和p-Smad3以及转录辅助激活因子p300的蛋白水平.数据均采用单因素方差分析,两两比较用LSD-t检验或Kruskal-Wallis检验.结果羟脯氨酸含量:正常对照组为(0.552±0.075)μg/mg,博莱霉素组为(1.293±0.081)μg/mg,博莱霉素+艾拉莫德组(0.833±0.053)μg/mg (F=169.672,P<0.01),艾拉...
结论:本研究初步验证了高静水压可通过p300/p53/Smad3通路参与心房纤维化.在人的左心房组织中,HTN合并AF的患者p300,p53和Smad3及纤维化相关指标表达上调.在小鼠心耳成纤维细胞中,高静水压可通过促转录共激活因子p300表达增加,上调p53的表达,从而进一步促进下游Smad3及相关纤维化因子的表达,进一步引起心房纤维化以及AF...
结论艾拉莫德能够经Smad3/p300通路抑制TGF-β1介导的人肺成纤维细胞活化及胶原分泌,它可能作为一种有效的抗纤维化药物用于延缓PF的进展。 关键词:成纤维细胞;转化生长因子β1;艾拉莫德;肺纤维化 ABSTRACT ObjectiveTo investigate the effect of iguratimod (IGU) on transforming growth factor-β1(TGF-β1)-ind...
12月4日,南京医科大学邹健教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Smad1 Promotes Tumorigenicity and Chemoresistance of Glioblastoma by Sequestering p300 From p53”,这项研究揭示,无论p53状态如何,p53乙酰化都是GBM患者的有利预后标志,并且Smad1参与了这一过程。Smad1与p53和p300形成复合物...
目的:心房颤动(Atrial fibrillation, AF)是一种"老年病",其发病率随着年龄的增长而增加.纤维化是多种心血管疾病的共同病理过程,包括心房颤动,而衰老可参与纤维化的发生.既往研究显示辅转录激活因子p300在衰老和纤维化的病理过程中均起重要作用,因此本课题拟验证p300/p53/Smad3通路是否参与心房成纤维细胞衰老,进而导...
The SMADs recruit histone acetyl transferases, such as EP300 (p300) and CREBBP (CBP) (Feng et al., 1998) that acetylate key lysines in core histone tails and promote transcriptional activation. Additionally, in response to TGF-β/activin signaling, SMAD2/3 can recruit the SWI/SNF nucleosome...
Increased interaction of Smad3 with Sp1 as well as p300 was also detected in SSc fibroblasts. The overexpression of Smad3 caused an increase of up to 5-fold in COL1A2 promoter activity in normal fibroblasts, while Smad3 caused a small increase in COL1A2 promoter activity in SSc fibroblasts...
Activation of Smad2 by MEKK1 leads to enhanced Smad2–Smad4 (and Smad2–Smad2) interaction, nuclear localisation, and enhanced interaction with the transcriptional coactivator CBP/P300 [66]. Dominant-negative MEKK1 mutants can inhibit TGFβ-mediated induction of Smad-regulated transcription [66]. ...