铁死亡相关基因 铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的细胞程序性死亡方式,其发生过程需要细胞内铁的聚集、脂质过氧化物和活性氧(ROS)的积累。细胞铁死亡的主要形态特征为线粒体皱缩,线粒体膜密度增加,线粒体嵴减少或消失。生化表现为谷胱甘肽(GSH)耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性下降,脂质过氧化物增多和活性氧的聚...
GPX4是一种抗氧化蛋白,可以催化过氧化氢、脂质过氧化物分解,从而保护细胞免受氧化损伤,被认为是调控铁死亡的核心因子[22],因此可作为判断铁死亡的重要指标。SLC7A11主要用于合成胞内抗氧化剂蛋白GSH,可协同GPX4发挥抗氧化作用[27],是铁...
近期还有研究表明，活化后的肿瘤蛋白53（p53）可以结合到SLC7A11基因的启动子区，从而抑制了SLC7A11基因的转录活性，影响GSH的合成，可诱导发生铁死亡 [20, 21]。图4. SLC7A11/GPX4通路在铁死亡中的作用方式 [15, 16]3.3 SLC7A11与肿瘤耐药 肿瘤中SLC7A11介导的GSH水平升高，其过程参与化疗药物治疗耐药。例如...
应用NBP处理后,TFRC降低。ELISA方法检测显示相对于Sham组GSH水平降低、MDA和ROS水平升高,NBP治疗后可以显著上调GSH,降低ROS和MDA。 6.NBP可能通过SLC7A11/GSH/GPX4信号通路介导抑制铁死亡 根据免疫印迹结果,SLC7A11、GPX4和GSS表达下调。与MCAO/R组相比,SLC7A11, GPX4 和GSS在NBP处理后表达上调。PCR也有相同的结论。
研究发现CSS能够降低细胞内ROS水平和维持线粒体膜电位,减少脂质过氧化产物积累,下调TGFBR2表达;同时增加GSH的水平,上调了SLC7A11和GPX4表达。 8.TGFBR2是CSS抑制铁死亡在HEI-OC1中的主要靶标 研究发现当TGFBR2被敲低时出现了CSS预处理一致的效果,证明了TGFBR2在顺铂诱导的铁死亡中的作用,揭示了CSS调节TGFBR2/SLC7A...
胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白系统(system xc–)以及谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)构成了抵御铁死亡的主要抗氧化防线。System xc–由SLC7A11和SLC3A2亚单位组成,负责胱氨酸的摄取,进而促进GSH合成。GSH作为一种强效的还原剂,与GPX4协作,促使PLOOH发生还原,有效清除脂质活性氧(ROS),从而防止铁死亡的发生。
GPX4是一种抗氧化蛋白,可以催化过氧化氢、脂质过氧化物分解,从而保护细胞免受氧化损伤,被认为是调控铁死亡的核心因子[22],因此可作为判断铁死亡的重要指标。SLC7A11主要用于合成胞内抗氧化剂蛋白GSH,可协同GPX4发挥抗氧化作用[27],是铁死亡的重要调节因子之一,Lang等[28]研究表明放疗可抑制SLC7A11蛋白的表达,减弱GPX4...
SLC7A11的下调可通过抑制半胱氨酸代谢通路,导致细胞内胱氨酸水平降低和GSH生物合成耗竭,间接抑制GPX4的活性,进而导致脂质过氧化物堆积,最终诱导细胞发生铁死亡(图4) [15, 16]。此外,经典的铁死亡促进剂Erastin,可靶向SLC7A11,诱导铁死亡,逆转结直肠癌耐药 [17, 18]。研究人员发现,过表达SOCS2可促进铁死亡关键蛋白...
SLC7A11是system xc-的轻链,介导胱氨酸和谷氨酸以1:1的比例跨细胞膜上交换,促进半胱氨酸合成GSH。GSH是GPX4分解过氧化物的关键辅因子。GPX4可将脂质过氧化物转化为无毒的醇类,防止脂质过氧化,并在调节铁死亡中发挥重要作用。ETV4、SLC7A11和GPX4构成了重要的铁死亡信号通路。我们的结果证实,与H2O2组相比,α-KG...
图4. SLC7A11/GPX4通路在铁死亡中的作用方式 [15, 16] 3.3 SLC7A11与肿瘤耐药 肿瘤中SLC7A11介导的GSH水平升高,其过程参与化疗药物治疗耐药。例如,在胶质瘤中,SLC7A11过表达,可增加胶质瘤细胞对氧化应激的抵抗力,降低对替莫唑胺(Temozolomide)的敏感性 [22, 23]。在黑色素瘤中,SLC7A11通过增加细胞内GSH含...