该研究利用功能未知的溶酶体膜蛋白(OLMP)敲除基因文库结合小分子化合物库高通量筛选等方法,发现铁死亡关键靶点蛋白 SLC7A11 通过调节溶酶体中的胱氨酸(cystine)和谷氨酸(glutamate)流动,介导 H+泄漏维持酸性稳态,调控溶酶体降解、细胞铁死亡...
他们利用功能未知溶酶体膜蛋白(OLMP)敲除细胞文库结合小分子化合物库高通量筛选,发现铁死亡关键靶点蛋白SLC7A11是溶酶体慢速H+泄漏/释放通路(Lyso-H2)的分子基础,介导溶酶体H+外排维持酸性稳态,调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程。 溶...
研究者进一步在体内实验中检测了铁死亡抑制剂Liproxstatin-1 ( Lip-1 )给药对肿瘤生长的影响,结果显示Lip-1部分恢复了因METTL9敲低组(图O 、P)引起的的肿瘤体积、重量的减小。 5.SLC7A11是METTL9介导的肝癌细胞铁死亡的主要下游分子 研究者通过多数据分析发现了SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4 ( Glutathione perox...
SLC7A11 促进 HCC 细胞增殖 via 抑制细胞铁死亡:通过观察发现,erastin 处理后的 HCC 细胞线粒体形态发生改变,线粒体嵴消失或减少,外膜破裂,同时细胞内游离 Fe2 +水平升高,这表明铁死亡在 HCC 细胞中发生。进一步研究发现,HCC 组织中的铁死亡水平低于癌旁组织。而过表达 SLC7A11 能够抑制 erastin 诱导的 HCC 细胞...
例如,研究仅基于体外模型,无法完全模拟体内肿瘤微环境;SLC7A11 介导的铁死亡在多种癌症中的特异性尚未得到验证;将研究成果转化为临床应用还面临氧化应激带来的全身毒性和缺乏肿瘤特异性靶向生物标志物等问题。尽管如此,这项研究首次系统地揭示了 5-FU 诱导乳腺癌细胞铁死亡的机制,为基于 5-FU 的乳腺癌治疗药物研发...
癌细胞通过多种机制上调SLC7A11的表达,从而增强其抗氧化防御能力并抑制铁死亡,这对肿瘤的生长是有益的。然而,建立半胱氨酸源性抗氧化防御系统给SLC7A11高表达癌细胞带来了一个巨大的成本(包括谷氨酸输出、胱氨酸摄入和NADPH供应以将细胞中的胱氨酸还原为半胱氨酸),导致葡萄糖和谷氨酰胺依赖性。 由于葡萄糖和谷氨酰...
抑制 xCT 转运体（如使用抑制剂 Erastin）可诱导肿瘤细胞内谷胱甘肽耗竭、ROS 积累，触发 铁死亡（Ferroptosis）—— 一种依赖铁的脂质过氧化性程序性细胞死亡方式，为肿瘤治疗提供新策略。临床意义：SLC7A11 可作为肿瘤预后标志物及铁死亡治疗的潜在靶点（如与化疗、免疫治疗联合应用）。2. 神经退行性疾病 阿尔茨海默...
SLC7A11作为铁死亡的最关键的上游调节因子之一，近年来，大量文献早已揭示SLC7A11驱动铁死亡抗性，在肿瘤等疾病中发挥调控作用。SLC7A11不仅是铁死亡的有效靶标，在多种肿瘤耐药的治疗中，SLC7A11也扮演重要的角色，包括肺腺癌、胃癌、结直肠癌、胶质瘤等等。到目前为止，研究学者已经探索多种抗癌方法，然而，有效治疗的...
研究发现当TGFBR2被敲低时出现了CSS预处理一致的效果,证明了TGFBR2在顺铂诱导的铁死亡中的作用,揭示了CSS调节TGFBR2/SLC7A11/GPX4信号轴,抑制铁死亡的潜在机制。 9.CSS在体内对CIO的保护效果 体内研究表明CS预处理能够显著抑制顺铂诱导的小鼠听力阈值升高,减少毛细胞损失和凋亡。
研究表明,SLC7A11可作为转录激活因子4(ATF4)的靶标,在人胶质母细胞瘤细胞U87和U251中,过表达ATF4通过增加SLC7A11的表达,抑制肿瘤细胞发生铁死亡,促进血管生成,促进胶质母细胞瘤的增殖 [28, 29]。另有研究证实,通过敲低胶质母细胞瘤细胞的SLC7A11表达,或采用Nutlin-3a释放出p53负性调节SLC7A11,细胞中脂氧合酶...