它通过影响胰岛素敏感性密切相关的信号蛋白,包括PGC-1α、PPARγ、PTP1B、NFκB/JNK等,影响其下游信号分子的表达或活性,调节糖脂代谢,抑制脂肪组织低级炎症,进而对胰岛素敏感性起着重要的调节作用。Sirt1还通过NAD+水平与AMPK相互调节,维持细胞的能量平衡。Sirt1可能成为改善胰岛素抵抗潜在的药物作用靶点。关键词:Sirt...
SIRT1可以通过去乙酰化下游非组蛋白,如肿瘤抑制蛋白p53、FOXO家族、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator l alpha,PGC-1α)、NF-κB等,继而影响下游基因的表达,从而参与...
SIRT1同时具有抗衰老作用。 高血糖致线粒体功能障碍,线粒体释放细胞色素C至胞浆,激活凋亡相关蛋白引起神经细胞凋亡;晚期糖基化终末产物堆积并与细胞膜上糖基化终末产物受体结合激发氧化应激反应,进而通过上调NF-κB转录因子及其靶基因促发炎性反应,导致神经细胞损伤。胰岛素主要的信号转导通路是磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K...
综上,膜肾颗粒对 MN 具有显著治疗效果,可 减少 MN 大鼠蛋白尿,减少足细胞脂质合成,减轻 足细胞损伤,维持肾小球滤过功能,这可能与 AMPK/SIRT1/SREBP1 信号通路有关. 利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献 [1] Ronco P, Debiec H. Molecular pathogenesis of membranous nephropathy [J]. Annu Rev...
在葡萄糖代谢过程中,Sirt1 与PGC-1a 相互作用控制肝脏中的葡萄糖异生作用和糖酵解途径作为禁食信号的反应。 当饥饿时,肝脏中的丙酮酸盐调节着Sirt1 的蛋白水平。 因此,Sirt1 通过转录共活化物PGC-1a 对糖异生的刺激拮抗肝胰岛素应答途径,储存血糖并抑制糖异生[19]。 核受体PPARγ 是脂肪形成过程中存储脂肪的...
在神经系统,过表达 Sirt1 能显著减少 NF- κB 的乙酰化,上调线粒体 PGC- 1 的表达,从而产生神经保护作用,减少神经元凋亡,增加神经元的分化,能够改善阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)等神经退 行性疾病。 在脂肪组织, Sirt1能够抑制PPARγ ,并与核受体共抑制因子(NcoR)和沉默调节因子(SMRT)...
SIRT1在慢性肾脏病中的研究进展
实验动物禁食后肝细胞 S irt 1基因转录水平虽无明显变化, 但蛋白表达水平显著增高, 重新进食后, S irt1 蛋白表达量下降, 禁食后过氧化物酶体增殖物活化受体协同刺激782D ecem ber,2009S ir t 1基因的研究进展因子 1( perox isom e pro liferator activated receptorcoactivator 1 alpha, PGC 1 ) 及糖异生...
Sirtl蛋白水平在胰岛素抵抗细胞中动物体内显著下降.下调Sinl在细胞中的表达可降低胰岛素受体磷酸化水平及糖原合成能力对胰岛素的响应.并且,在胰岛素抵抗情况下,上调Sirtl蛋白水平可显著促进葡萄糖的转运和胰岛素信号途径.另外,用Sirtl的激动剂白藜芦醇处理细胞或动物,均可显著增强胰岛素的敏感性.Sirtl的这种改善胰岛素抵抗...
的 相互作用 使 去乙酰化 促进依赖 的肝源性糖异生的合成 进而为细胞提供能量 利于细胞的存活 , ,SIRT1 PGC-1 (PPAR- 1, : 同样是在肝脏 在禁食状态下 还可以通过作用于转录辅激活物 α γ辅活化蛋白 全称 γ过氧化物酶体 1), , [19]。Lagouge [37] SIRT1 增殖物活化受体辅活化蛋白 抑制糖酵解...