当用GM-CSF与或不与IL-3培养时,髓系祖细胞及其后代表达PD-1和PD-L1。PD-1免疫沉淀后,SHP-2免疫印迹检测到在GM-CSF+IL-3培养的Shp2f/f而非Shp2f/fLysMCre小鼠的髓系细胞中存在强大的PD-1-SHP-2互动(图7a,b)。 Erk和mTOR是T细胞中PD-1...
下图就显示,相比于单独放疗或者单纯的PD-1抗体,单纯的SHP2抑制剂,或者PD-1抗体联合SHP2抑制剂,三联疗法(放疗+PD-1抗体+SHP2抑制剂)可以显著减少肺转移的发生,并且明显延长生存期。 截至目前,据不完全统计,国内外已经有六七个SHP2抑制剂进入临床...
a. SHP2 是 PTP 家族中第一个被证实的原癌蛋白; b. 参与Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR和PD-1/PD-L1等多种信号通路,可以促进肿瘤的发生和生长; c. 介导了 MEK 等激酶被抑制之后的代偿性激活途径,从而促进肿瘤耐药。 应用前景:抑制 SHP2可潜在抑制肿瘤细胞生长,克服肿瘤细胞靶向耐药、激活免疫...
如下表所示,截止2022年12月,共有8款SHP2抑制剂联合PD-L1/PD-1抗体临床研究正在进行中。加科思是全球第二家,也是国内最早进行SHP2抑制剂临床研究的公司,其两款SHP2抑制剂(JAB-3068和JAB-3312)在前期积累充分单药研究数据的基础上,正分别与PD-1抗体特瑞普利单抗和Pembrolizumab开展联合用药的临床研究。目标人群包括...
因此，抑制SHP2这个靶标，对于RAS（尤其是其中的KRAS G12C）、PD-L1异常的癌症，具有一定的治疗作用。由于RTK位于RAS通路的上游，因此基于相似的原理，抑制SHP2同样可以对RTK（NTRK）异常的癌症起到一定的治疗效果。二、SHP2的磷酸化及机理 酪氨酸磷酸化在信号传导过程中具有重要的作用，而去磷酸化过程又是平衡酪...
SHP2 是 PTP 家族中第一个被证实的原癌蛋白,是生长因子信号通路和免疫检查点信号通路的重要调节因子,参与 Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR 和PD-1/PD-L1 等多种信号通路,与细胞增殖、迁移、分化和凋亡等密切相关,可以促进肿瘤的发生和发展。SHP2 的活化突变或表达上调与肺腺癌、结肠癌、乳腺癌和...
本周,国内不少药企晒出颇有看点的创新管线。其中,贝达药业向NMPA递交了两项IND:BPI-442096属于SHP2口服小分子抑制剂,该靶点尚未有产品获批;BPI-371153虽然靶向广为人知的PD-L1,贝达药业的策略却是将其做成可口服的小分子抑制剂,避开了竞争激烈的单抗市场。
含Src 同源 2 结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是由 PTPN11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过 RAS-ERK 信号通路的活化调控细胞生长、分化和凋亡,并参与 PD-1/PD-L1 通路控制免疫监视,已成为有突破意义的抗癌新靶标。 SHP2小分子抑制剂按照作用位点不同可分为两大类——催化位点抑制剂和变构位点抑制剂。
除此以外,SHP2还参与PD-1/PD-L1相关的一些功能,抑制这个靶点同样可以对抗甚至破除癌细胞对T淋巴细胞的免疫抑制。因此,抑制SHP2这个靶标,对于RAS(尤其是其中的KRAS G12C)、PD-L1异常的癌症,具有一定的治疗作用。由于RTK位于RAS通路的上游,因此基于相似的原理,抑制SHP2同样可以对RTK(NTRK)异常的癌症起到一定的...
其次,由于蛋白酪氨酸激酶(PTK)与SHP2信号通路的重叠,SHP2抑制剂可以与激酶抑制剂联用对相互连接的信号通路进行双重抑制,这种组合疗法比单一疗法更有效,既不易产生耐药性,又能逆转PTK抑制剂的获得性耐药性;最后,SHP2还参与程序细胞死亡检查点PD-1/PD-L1的信号通路,调节T细胞的活性。