SHP2磷酸酶活性受其自身构象变化而调控,基态时N-SH2结构域与PTP结构域结合并直接阻断其活性位点,保持自抑制构象;当上游受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase,RTK)激活会触发上游信号因子上的pTyr残基与SHP2两个SH2结构域结合,使SHP2的构象发生改变,暴露PTP结构域上的活性位点,从而将SHP2从自抑制状态释放...
中国科学家找到白血病致病元凶——蛋白质Shp2,以下关于蛋白质Shp2的说法中正确的选项是( ) A. 它是高分子化合物 B. 它在必需条件下能水解,最终生成葡萄糖 C. 是自然蛋白质,仅由C、H、O、N四种元素组成 D. 是一种特别的蛋白质,滴加浓HNO3不发生显色反响,灼烧时没有任何气味 ...
SHP2-D26是第一个有效降解SHP2的PROTAC,其胞外抑制Erk去磷酸化水平以及抑制细胞生长活性均优于SHP099。研究人员根据SHP099及SHP394先行设计了新的SHP2变构抑制剂,通过蛋白共晶结构发现苯环间位处于溶剂暴露区,是理想的Linker连接位点(Fig.7蓝色结构);E3连接...
中国家已找到白血病的致病元凶——蛋白质Shp2。下列关于蛋白质Shp2说法正确的是( )①它是高分子化合物②在一条件下能水解最终生成氨基酸③天然蛋白质仅由碳、氢、氧
shp2蛋白是一种酪氨酸磷酸酶,也被称为Src同源磷酸酶2。它参与了多种细胞信号传导通路的调控,包括生长因子受体、细胞黏附和免疫应答等。 2. 结构 shp2蛋白的结构由多个结构域组成。其中包括N-末端SH2结构域、C-末端PTP结构域和中间连接区。N-末端SH2结构域负责与其他信号分子进行相互作用,从而调控其活性。C-...
SHP2可以通过PTP催化活性依赖性的方式调节JAK/STAT通路, 使JAK2活化间接促进JAK/STAT介导的信号传导, 或是去磷酸化STAT直接抑制JAK/STAT通路活化[6, 24, 25]。SHP2与Yes关联蛋白1(Yes associated protein 1, YAP1)相互作用, 促进SHP2在细胞...
迄今为止,八种SHP2变构抑制剂已进入临床试验阶段。此外,一些PROTAC降解剂通过直接降解SHP2对适应性抗性癌症也有一定的效果。作为一种肿瘤抑制因子,SHP2激活剂为SHP2下调疾病的治疗提供了希望。此外,靶向SHP2与其结合伙伴之间的蛋白质-蛋白质相互作用也已被证明是治疗SHP2相关疾病的有前景的策略。有证据表明,可以将...
七、SHP2 蛋白 PROTAC降解剂 抑制剂的功效依赖于高的结合位点占有率,通常需要抑制剂的高结合亲和力以维持在靶上的长停留时间,因此,通过消除靶蛋白达到更好的功效是一种不同的药物研发思路。近年来PRTAC技术已广泛用于难以成药靶点的药物研发,今年王少萌课题组报道了首个强效选择性靶向SHP2蛋白的PROTAC降解化合物:SHP...
产品名称: SHP-2重组蛋白; /SHP-2 protein 来源:原核表达 宿主:E.coli 规格:20ug 50ug 100ug 200ug 1mg 内毒素水平:<1.0EU/μg(LAL法测定)具体详见说明书 缓冲液成份:20mM Tris, 150mM NaCl缓冲液(pH8.0, 含有1m
SHP2受生长因子、细胞因子和整合素受体的调控,参与细胞存活、增殖和迁移等细胞过程。失活状态下,SHP2蛋白被PTP域和N-SH2结构域催化表面的残基自动抑制,从而抑制SHP2蛋白的活性,限制底物进入催化位点。在生长因子或细胞因子的刺激下,SHP2通过其SH2结构域与磷酸酪氨酸位点结合而被招募,使SHP2发生构象变化暴露出催化位...