SHP1在细胞内信号转导过程中发挥负作用,而SHP2在细胞外基质蛋白的细胞生长信号转导中具有正向作用。SHP2异常与人类疾病之间的密切联系使SHP2成为发展基于机制的治疗的一个有吸引力的靶点。寻找具有高度生物活性和选择性的SHP2抑制剂不仅对药物开发具有重要意义,而且对更好地...
在实体瘤中很少发现SHP2突变,而SHP2的过度激活起着至关重要的致病作用,因此通过阻断或抑制SHP2的通路激活课明显改善肿瘤治疗,其中包括(1)SHP2敲除可显着抑制肿瘤引发增殖并肿瘤细胞的维持和发展;(2)抑制SHP2可以抑制RTK驱动的癌细胞(如EGFRL858R驱动的...
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1/SHP-2催化活性域的底物特异性研究 姓名:***申请学位级别:博士 专业:动物遗传育种与繁殖 指导教师:**生;WayneG.Zhou 20080905 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1/SHP-2催化活性域的 底物特异性研究 摘要 SHP—l和SHP-2都属于非受体样的蛋白酪氨酸磷酸酶,在细胞磷酸化调控 的信号转导途径中起着非...
SHP1这个蛋白携带了一个SH2结构域,携带的是怎么样的SH2结构域呢,这个结构域上连接了一个催化结构域,什么作用的催化结构域呢,哦是磷酸酶这个酶的催化结构域,意思就是说SH2结构域因为携带的另一个结构域而有了去磷酸化作用,本来需要磷酸化继续信号转导的SHP1蛋白就关闭了受体通路。没想到有一天需要用分析考研英语...
结果:CA 患者皮肤损伤中 SHP-1和 SHP-2表达阳性率分别为80%(32/40)和85%(34/40),正常上皮中则分别为35%(7/20)和30%(6/20), CA 与正常包皮作比较差异均有统计学意义(X~2=11.87,P0.05).结论:HPV6/11阳性 CA 中 SHP-1和 SHP-2表达增强, 提示两者在 HPV6/11感染角质形成细胞过度增殖中起调控...
SHP-1、SHP-2蛋白的酪氨酸磷酸化水平在γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中变化的研究 SHP-1和SHP-2为含SH2域(src homology-2 domain)的PTPase,与肿瘤的关系尚不明确,与辐射致癌的关系目前国内外仍未见相关报道.笔者在以往工作的基础上,进一步探讨SHP-1,S... 黄定德 - 《中华放射医学与防护杂志》 被引量: ...
然而,SHP2抑制剂的开发却不是一件容易的事情,高度同源的同家族成员(如SHP1和PTP1B)会使其缺乏选择性,而且SHP2结构中的PTP结构域往往带有正电荷,更倾向于结合带负电的分子,而带负电荷的小分子抑制剂本身在代谢和生物利用度方面处于弱势。这也一度使得SHP2成为“不可成药”靶点。
除此以外,SHP2还参与PD-1/PD-L1相关的一些功能,抑制这个靶点同样可以对抗甚至破除癌细胞对T淋巴细胞的免疫抑制。 因此,抑制SHP2这个靶标,对于RAS(尤其是其中的KRAS G12C)、PD-L1异常的癌症,具有一定的治疗作用。由于RTK位于RAS通路的上游,因此基于相似的原理,抑制SHP2同样可以对RTK(NTRK)异常的癌症起到一定的...
1SHP2结构和功能 SHP2是一种多结构域的酪氨酸磷酸酶,其结构相对保守,由593个氨基酸残基组成。SHP2由两个SH2结构域(N-SH2和C-SH2)、一个保守的PTP结构域和一个灵活的C端尾部组成(图1)。通常,磷酸酪氨酸可以结合SH2结构域以促进PTP结构域与其底物之间的相互作用。
Two closely related MADS-box genes,SHATTERPROOF 1and2(SHP1andSHP2) are involved in specifying ovule integument identity inArabidopsis thaliana. The MADS box geneARABIDOPSIS BSISTER(ABSorTT16) is required, together withSEEDSTICK(STK) for the formation of endothelium, part of the seed coat and ...