本研究团队基于前期实验研究,已证实SFTSV表面糖蛋白(糖蛋白N, Gn)是开发SFTS疫苗或治疗性抗体的潜在靶点,抗Gn中和抗体在SFTS感染中发挥保护作用。而在本次研究中,将下一代测序(NGS)与基于亲和纯化-质谱(AP-MS)和生物信息学分析的蛋白质组学技术相结合,以高通量筛选Gn蛋白免疫的骆驼抗Gn单克隆纳米体。鉴定了19个...
Gn和Gc是病毒粒子表面的两个刺突糖蛋白。之前的研究表明，布尼亚病毒主要通过内吞途径入侵宿主细胞，其中Gn负责受体识别，而Gc介导病毒囊膜与内体膜的融合。因此，Gn和Gc成为病毒的主要免疫原，是设计疫苗和抗病毒药物的重要靶标。研究团队最终获得了4-5 Å局部分辨率的重构密度图，并成功搭建了Gn/Gc囊膜蛋白的完...
SFTSV表面的囊膜蛋白Gn与Gc在病毒入侵过程中发挥功能,也是中和抗体的重要靶点。之前有研究表明,针对SFTSV囊膜蛋白Gn的单克隆中和抗体在动物实验中起到一定的保护作用,但是存在给药次数多、给药剂量高的问题。因此,开发一款活性更高、效果更持久、单剂次的针对SFTSV特异性的抗体药物在临床上具有重大意义。 研究团队首先...
SFTSV表面的囊膜蛋白Gn与Gc在病毒入侵过程中发挥功能,也是中和抗体的重要靶点。之前有研究表明,针对SFTSV囊膜蛋白Gn的单克隆中和抗体在动物实验中起到一定的保护作用,但是存在给药次数多、给药剂量高的问题。因此,开发一款活性更高、效果更持久、单剂次的针对SFTSV特异性的抗体药物在临床上具有重大意义。 研究团队首先...
我们通过病毒中和实验发现康复病人血清具有显著的高中和活性,而死亡病人血清缺乏对病毒的中和作用。为了印证血清抗体在中和病毒的作用,课题组诱导了特异性抗体并通过体外实验证明Gn特异性抗体能够有效中和SFTS病毒,因此更加印证了特异性抗体缺失是SFTS病毒致死的重要因素,而血清中和抗体是机体抵抗病毒的重要免疫因素。
团队通过冷冻电镜技术解析了bsAb3 Fab-Gn-Gc复合物的结构进一步探究双特异性抗体的保护机制,提出了bsAb3发挥中和作用的机制的模型(图1D, E)。SFTSV是RNA病毒,易产生逃逸突变,为了探究在使用双特异性抗体治疗过程中可能导致耐药突变的情况,研究团队进行了抗体压力下的病毒传代实验,结果显示在同样浓度下,bsAb1和bsAb3...
其中GPC前体翻译后经宿主细胞内蛋白酶切割形成N端糖蛋白(glycoproteins N,Gn)和C端糖蛋白(glycoproteins C,Gc),主要负责病毒配体与宿主细胞表面受体结合及膜融合且含有诱导中和抗体的主要表位,是开发SFTSV疫苗或治疗性抗体的潜在靶点。DIFF SFTSV假病毒技术可针对膜糖蛋白前体(glycoprotein precursor,GPC)靶点进行药物...
重组狂犬病病毒还可诱导小鼠产生特异性SFTSV中和抗体,中和抗体效价达1:100左右。 2、本发明成功构建了表达SFTSVGn蛋白的重组狂犬病病毒,并进行了鉴定和动物免疫,这为该重组病毒应用于制备预防狂犬病和发热伴血小板减少综合征二联疫苗奠定了良好的基础。 附图说明 图1为阳性重组质粒pSAD-Gn双酶切琼脂糖凝胶电泳图, ...
摘要 目的获得表达发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)N端糖蛋白(Gn)的重组人5型腺病毒(Ad5-Gn),鉴定其生物学特性及诱导产生中和抗体的能力。方法利用AdEasy腺病毒包装系统,构建pAD-Amp-Gn表达载体,转...展开更多 Objective To obtain a recombinant human adenovirus type 5 vector(Ad5)vaccine expressing the ...
目的 获得表达发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)N端糖蛋白(Gn)的重组人5型腺病毒(Ad5-Gn),鉴定其生物学特性及诱导产生中和抗体的能力.方法 利用AdEasy腺病毒包装系统... 刘文凯,田莉,刘乐乐,... - 《军事医学》 被引量: 0发表: 2023年 发热伴血小板减少综合征病毒蛋白Gc原核表达及免疫原性研究 目的对原核表...