SDH 是由 SDHA、SDHB、SDHC、SDHD 4 个亚基组成的异源四聚体。 SDH的任一组分缺失会使得酶复合物不能完成组装,或者结构不稳定,其中SDHB 释入胞浆后很快被降解,故其免疫组化结果为阴性,这为检测 SDH 提供了一种 简便且可靠的方法,因此,临床上,SDH 缺陷型 GIST 即指 SDHB免疫组化检测结果为阴性的GIST。 2...
尽管SDH缺陷型肿瘤综合征的遗传模式为常染色体显性,但也有个别因素会影响对其识别。首先,SDHD突变和SDHAF2突变的病例中,是由于母体印迹、遗传自父亲;这就会导致提示系统性病变的家族史常出现缺失。第二,外显率高度不一,具体来说,SDHD和SD...
SDHA及SDHB免疫组化阴性或缺失，是指内对照组织为粗糙颗粒状强阳性的情况下、肿瘤细胞着色完全缺失。不过，某些肿瘤中SDHB免疫组化会呈居中的着色模式：胞质弥漫略着色（blush），强度可强可弱，但并非粗糙颗粒状。图4.一例SDH缺陷型副节瘤的免疫组化SDHB，为微弱的（blush）胞质着色，相比内皮细胞的粗糙、颗粒状强...
根据《Semin Diagn Pathol》杂志发表的遗传综合征相关肾细胞癌综述,本期开始,我们编译介绍捷克查理大学病理专家Rogala和美国波士顿塔夫茨大学病理专家周敏撰写的遗传性SDH缺陷型肾细胞癌相关内容。简介琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)是位于线粒体内侧膜的酶复合物,是由四个亚基SDHA、SDHB、SDHC、SDHD和一个...
SDHA的种系性致病突变常见于一般人群,对于非特异性个体来说可高达0.3%。不过,其终生外显率非常低,估计为1.7%。因此,如果临床没有SDH缺陷型肿瘤而检出了SDHA突变,则应解读为临床意义不大的偶发事件。要将SDAH种系突变患者的肾细胞癌归为SDHA缺陷型肾细胞癌,必须做免疫组化SDHA和SDHB检测证实:只有这两项免疫组化都...
高达30%的病例表现为双侧或多灶性。遗传学方面,SDH缺陷型肾细胞癌绝大多数都有SDHB的种系突变;SDHA或SDHC种系突变的情况非常少见,SDHD种系突变是最少见的。肾脏肿瘤的终生风险在SDHB突变者最高,为4.7-5.6%。基因表型和病理特征之间未见特异相关,但有报道称SDHA缺陷型肾细胞癌形态学方面更具异质性。
亚基组成：通常由4个亚基组成，包括一个含FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸）的黄素蛋白（SDHA）、一个铁 - 硫蛋白（SDHB）、一个小的膜锚定蛋白（SDHC）和一个与泛醌相互作用的蛋白（SDHD）。这些亚基协同工作，使酶能够完成其催化功能。活性中心结构：活性中心含有FAD和铁 - 硫簇（Fe - S）。FAD是酶的辅基，在...
同一切片中存在阳性内对照的情况下,SDHB/SDHA免疫组化着色可能存在异质性,即部分细胞为颗粒状胞质着色、其他细胞为胞质微弱着色或完全阴性,这也可能是SDH突变肿瘤中免疫组化结果不一致的原因,具体涉及SDHA和SDHAF2突变的肿瘤以及具有SDHD种系...
线粒体复合体 II 缺陷，又称为琥珀酸脱氢酶缺乏症 SDH，是一种罕见的线粒体疾病，涉及线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS) 系统的缺陷，该系统负责真核细胞能量的生成。线粒体复合体 II 由核基因编码的SDHA、SDHB、SDHC和SDHD亚基组成，其功能独特，与呼吸链和克雷布斯循环密切相关。该疾病主要由这些基因的...
SDH缺陷型GIST的特征是没有普通型GIST的KIT/PDGFRA突变,因此属于名为野生型GIST的一组。SDH基因的改变为致癌驱动,且50%为SDHC的启动子超甲基化,30%为SDHA的种系突变,其余20%为SDHB、SDHC、或SDHD的种系突变。 SDH缺陷型GIST在文献中的名称众多,具体如野生型GIST、Carney三联征中的胃GIST、Carney-Stratakis综合征...