PD-L1和TMB不能作为生物标志物:IMpower133和CASPIAN等研究的亚组分析并未显示PD-L1表达、TMB与免疫联合治疗的疗效有关,提示PD-L1和TMB均非预测Biomarker,精准治疗尚需更多探索。 通过SCLC分子分型筛选获益人群:临床前研究和肿瘤模型试验证实,SCLC根据4个关键的转录因子(ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1)表达的差异可...
PD-L1和TMB不能作为生物标志物:IMpower133和CASPIAN等研究的亚组分析并未显示PD-L1表达、TMB与免疫联合治疗的疗效有关,提示PD-L1和TMB均非预测Biomarker,精准治疗尚需更多探索。 通过SCLC分子分型筛选获益人群:临床前研究和肿瘤模型试验证实,SCLC根据4个关键的转录因子(ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1)表达的差异可...
PD-L1和TMB不能作为生物标志物:IMpower133和CASPIAN等研究的亚组分析并未显示PD-L1表达、TMB与免疫联合治疗的疗效有关,提示PD-L1和TMB均非预测Biomarker,精准治疗尚需更多探索。 通过SCLC分子分型筛选获益人群:临床前研究和肿瘤模型试验证实,SCLC根据4个关键的转录因子(ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1)表达的差异可...
前文提到DLL3可能是一个好的biomarker,如图,我们可以看到在DLL3≥50%的人群中response非常亮眼。艾伯维为了拓展人群以及探索更多的Biomarker特征,其在TRINITY研究中入组的是DLL3≥1%的人群,我觉得这个无可厚非。但是接着艾伯维进行了一项“难以描述”的操作,他们将原先在Phase Ia/Ib以及TRINITY原计划使用的IHC检测试剂...
该研究是首个在 SCLC 领域的 Biomarker 驱动型伞式研究,奥拉帕利作为单药或联合 ceralasertib 靶向 DDR 通路,针对复发和难治性 SCLC 患者显示出早期的疗效信号,且安全性可耐受。其他联合方案(SUKSES-N5, AZD2811 联合度伐利尤单抗),SUKSES-B2(奥拉帕利联合贝伐珠单抗)的研究仍正在进行中。
该研究是首个在 SCLC 领域的 Biomarker 驱动型伞式研究,奥拉帕利作为单药或联合 ceralasertib 靶向 DDR 通路,针对复发和难治性 SCLC 患者显示出早期的疗效信号,且安全性可耐受。其他联合方案(SUKSES-N5, AZD2811 联合度伐利尤单抗),SUKSES-B2(奥拉帕利联合贝伐珠单抗)的研究仍正在进行中。
其他新型Biomarker还包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、在间质中表达的PD-L1、Treg细胞或髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)、循环肿瘤细胞数(CTC)、ctDNA、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)等,未来单一指标评价或许有所不足,可能应综合应用上述标志...
其中,PARPi尼拉帕利更是独树一帜,其突破了biomarker状态限制,为不同BRCA/HRD状态卵巢癌患者带来生存获益。尼拉帕利良好的疗效与其独特的药理学特性是密不可分的:尼拉帕利对PARP1和PARP2具有高选择性,以及较高的PARP捕获活性,有助于其更好地发挥抗肿瘤疗效。
目前尚无较可靠的生物标志物(Biomarker)能够预测PD-1/L1抑制剂对SCLC患者的治疗获益。SCLC患者的PD-L1总体表达水平较低,且CASPIAN、IMpower133研究中均未提示预测价值;TMB水平的预测价值存在争议;DNA损伤应答(DDR)通路相关基因与TMB有高度相关性,但其预测价值有待进一步证实。
所以这个研究最关键的可能就是PD-L1 CPS≥1%可能作为目前评估 PD-1免疫治疗2线SCLC的一个标志物,未来是否可以用于1线治疗的biomarker也多了一个选择。 另外,AZ旗下Durvalumab±Tremelimumab也有类似checkmate 032的1/2期临床,数据基本接近,只是样本量太小,这里不详细介绍,有兴趣的朋友可以把这张表填完,老衲这两天是...