nsp12又称 SARS-CoV-2 RdRp，是核心催化亚基，对病毒复制和传播至关重要。nsp12也是SARS-CoV-2 中最保守的蛋白质之一，且有研究表明nsp12可抑制宿主 I 型干扰素 (IFN-I) 反应，因此，nsp12 也是SARS-CoV-2的一个有希望的治疗靶点。文献信息 2023年8月16日，西安交通大学第一附属医院杨琪团队在《Chemical En...
图2. 代表性小分子SARS-CoV-2 RdRp抑制剂 图3. 瑞德昔韦与RdRp和模板-引物RNA复合物的cryo-EM结构 (PDB: 7BV2) 小结,利用老药新用策略,若干药物被筛选出具有SARS-CoV-2 RdRp抑制活性。然而这些药物对COVID-19的疗效依然不确切。RdRp蛋白结构的解决为基于结构的药物设计提供了基础。由于冠状病毒RdRp的高度保...
它拥有5个必需基因,分别是病毒包膜(E)、核蛋白(N)、刺突蛋白(S)、基质蛋白(M)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。其中,RNA基因组被核蛋白包裹构成核衣壳,外面由包膜蛋白E所围绕,同时还嵌入了基质蛋白M和刺突蛋白S。和其他病毒一样,SARS-CoV-2也会发生基因组变异。不同的变异毒株之间可能具有不同的构造。 SARS-...
对SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制机理的生化分析表明，活性代谢物RDV三磷酸（RDV-TP）的掺入比天然底物ATP的效率更高，具有延迟链终止的作用（Gordon et al., 2020a, 2020b）。在GS-441524存在的情况下，鼠类肝炎病毒（MHV）（一种2a组冠状病毒）的传代时间延长，且通过RdRp...
SARS-CoV-2感染宿主细胞的机制是通过病毒附着、融合、渗透、脱壳、转录、翻译和病毒粒子释放等一系列过程进行增殖，抗病毒药物的主要目的是针对上述不同阶段，通过抑制或干扰其感染或复制过程，阻断病毒的感染和传播。因此，针对药物靶点的不同，可以将抗病毒药物分为以突刺蛋白、3CLpro、PLpro和RdRp等病毒蛋白为靶点...
至今为止，FDA已批准三种抗病毒药物，包括两种病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂remdesivir和molnupiravir，以及一种主蛋白酶（main protease, Mpro）抑制剂nirmatrelvir【2】。Remdesivir需要通过静脉注射给药，大大限制其患者依从性，而且多项临床试验的结果表明，remdesivir的临床疗效存在争议【3】。而Molnupiravir...
图2:用于传感的 SARS-CoV-2 结构蛋白:病毒复制需要其他辅助基因,包括开放阅读框 1a (ORF1a)、ORF1b 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)。 SARS-CoV-2 的结构蛋白紧挨着刺突糖蛋白(S1、S2)、包膜蛋白(E)、膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)。M蛋白是病毒颗粒上贼丰富的蛋白质,E蛋白是病毒颗粒贼小的主要结构蛋白...
SARS-CoV-2是一种正链RNA包膜的β冠状病毒,与严重急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)类似,其基因组编码非结构蛋白(nsp's),包括主蛋白酶(Mpro,3CLpro),类木瓜蛋白酶(PLpro),螺旋酶(nsp13)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。其中,Mpro是至少12个nsp's成熟的产物,是病毒生命...
从三年前我们建议恩替卡韦和替诺福韦等核苷类病毒逆转录酶RdRp等药物用于新冠病毒感染防控以来,收到较多使用使用的反馈。2019年至2020年初,我们免费送西药或成药8万余元,广东一方中药配方颗粒的复方20余万元。202212月10日后,我们目前...
SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 Mpro/3CLpro参与裂解,最终产生包括螺旋酶(Helicase)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)在内的16种非...