理想的SARS-CoV-2抗体将抵抗病毒逃逸,对多种SARS相关冠状病毒具有活性,通过病毒中和以及效应子功能,具有高度的保护作用。了解这些特性之间的相互关联以及不同表位的差异,将有助于开发抗体疗法并指导疫苗设计。研究人员揭示了一组针对受体结合...
为了确定中和SARS-CoV-2的结构相关性，最近，研究人员一口气解决了8个不同的COVID-19 hNAbs与SARS-CoV-2刺突三聚体或RBD复合的新结构。 通过结构比较可以将抗体分为几类。(1)具有短CDRH3s的VH3-53 hNAbs，阻断ACE2，仅与 "上 "RBDs结合；(2)阻断ACE2的hNAbs，同时与 "上 "和 "下 "RBDs结合，又能...
COVID-19疫情暴发一年有余,除了早期发现、传播能力升高并迅速占领全球的D614G变体外,目前广受关注SARS-CoV-2变体则是N501Y【1-3】,2020年10月后,SARS-CoV-2 RBD中N501Y突变突然开始大量出现,已有多项研究从多个角度阐述N501Y可以通过增强与宿主ACE2的结合力进而增强传染性,但并未出现免疫逃逸,无论是自然感染的康...
尖峰由两个亚基组成。 S1 亚基包含与宿主细胞受体血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 相互作用的受体结合域 (RBD)，而 S2 包含 S1 脱落后宿主-病毒膜融合所需的机制。冷冻电子显微镜 (cryoEM) 冷冻电子断层扫描 70 (cryoET) 先前已经揭示了几种不同的预融合构象，其中 RBD 采用“向上”或“向下”配置。 ACE2 受体...
通过分析患者抗体识别的SARS-CoV-2刺突蛋白表位,发现似乎只有三个重复出现的区域与患者血清抗体结合并有效中和SARS-CoV-2,其中大多数发生在刺突蛋白的RBD之外。患者抗体识别的许多表位具有高溶剂可及度,并在RBD内经历高突变率。这一观察结果与SARS-CoV-2的RBD突变在抗体中和的免疫逃逸以及病毒进化中发挥作用的观点密切...
图3. 靶向RBD的肽-siRNA偶联物可抑制人类3D肺微组织中的SARS-CoV-2感染。 然而,作者注意到尽管对肺微组织进行了siRNA处理,但通过RT-qPCR在上清液中仍可检测到病毒的存在(图3c)。为了进一步验证,作者重新研究了使用siRNA S-6m和lipofectamine转染的病毒滴定实验。虽然细胞活力数据表明,在感染后72 h完全抑制病毒复制...
ACE2与SARS-CoV-2结合后可以引起S蛋白构象发生改变,并在跨膜丝氨酸蛋白酶2(Transmembrane serine proteinase 2,TMPRSS2)的切割作用下把S蛋白切割为S1和S2亚基,S1亚基又可进一步分为N端结构域(N terminal domain,NTD)和受体结合结构域(Receptor-binding domain,RBD),其中S2亚基可介导病毒包膜与宿主细胞膜相融合,...
研究发现CCD为佐剂、RBD-HR为抗原的新冠鼻喷疫苗(CCD/RBD-HR)可产生针对包括Omicron在内的SARS-CoV-2各种变异株的强效、广泛和长久的保护性免疫反应,可有效地在小鼠和兔子体内诱导抗原特异性IgG抗体,对WT、Alpha、Beta、Delta和Omicron谱系的各种突变株具有中和活性。在气道和循环系统中检测到高水平IgA滴度,激活黏膜...
本研究也和前面几项研究共同表明,SARS-CoV-2的ADE抗体有至少两种机制:RBD特异性的ADE抗体依赖于Fc-FcγRII;NTD特异性的ADE抗体则不依赖Fc,而是通过改变S蛋白构象进而影响S蛋白与受体ACE2的结合。 重要的是,无论RBD特异性的ADE抗体(DH1041)和NTD特异性的ADE抗体(DH1052),在小鼠和猴子中未表现出明显的影响如...
抗SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV S蛋白的中和抗体反应通常靶向受体结合域（RBD，也被称为S1B域）。 SARS-CoV-2（含1273个残基，菌株Wuhan-Hu-1）和SARS-CoV（含1255个残基，菌株Urbani）的S蛋白氨基酸序列同源性高达77.5%，而SARS-CoV-2和MERS-CoV（含1353个残基，菌株EMC2012）的S蛋白亲缘关系较远，同源...