有研究发现,Omicron 毒株已经对野生型疫苗和单克隆抗体产生了免疫逃逸。主蛋白酶(main protease,Mpro),又称 NSP5 或 3CL 蛋白酶,负责 SARS-CoV-2 在细胞内的蛋白切割和成熟,是新冠药物的重要靶点之一。 奈玛特韦(Nirmatrelvir,NTV...
研究者证明了EDP-235能够抑制SARS-CoV-2 3CLpro变体,这些变体携带与尼马特瑞韦耐药相关的突变,其效力与尼马特瑞韦相同或更高。 EDP-235抑制sars - cov - 233clpro并可逆地结合3CLpro的活性位点 图片来源:https://doi.org/10.1038/s41467-024-50931-8 此外,EDP-235对多种宿主蛋白酶的选择性指数≥500倍。在...
解析了化合物11a和11b与主蛋白酶的晶体结构,两个化合物具有较好的抗病毒活性,在Vero-E6细胞中,对SARS-CoV-2的EC50分别为530 nM和720 nM,且静脉注射时候,小鼠大鼠和比格犬表现出良好的药代动力学性质,因此这篇文章里提到的11a是有望作为抗病毒药物往前推的,确实也是如此,后续会继续介绍。 关于新冠病毒主蛋白酶...
近年来大流行的SARS-CoV-2编码两种病毒复制所必需的蛋白酶,其中一种蛋白酶3CLpro抑制剂nirmatrelvir已获批临床使用【1-3】,然而,SARS-CoV-2中已经出现nirmatrelvir的耐药性突变,针对这些突变的研究需要注意避免造成突变毒株的传播。...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体，SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组，编码四种结构蛋白（刺突、包膜、膜和核衣壳）、两个重叠多蛋白（pp1a和pp1ab）以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶，主蛋白酶（Mpro，也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶，3CLpro）和木瓜样蛋白酶（PLpro）自动...
未标记的 3CL 蛋白酶检测试剂盒设计用于测量 3CL 蛋白酶活性,用于筛选和分析应用,均相检测,无需耗时的洗涤步骤。该试剂盒采用方便的 96 孔形式,含有纯化的未标记 3CL 蛋白酶 (BPS Bioscience #100823)、荧光底物和用于 100 次酶反应的 3CL 蛋白酶测定缓冲液。3CL 抑制剂 GC376 也包括在内作为对照。
在过去几年里,新冠病毒经历了从野生型毒株到 Omicron 突变毒株的快速演变。有研究发现,Omicron 毒株已经对野生型疫苗和单克隆抗体产生了免疫逃逸。主蛋白酶(main protease,Mpro),又称 NSP5 或 3CL 蛋白酶,负责 SARS-CoV-2 在细胞内的蛋白切割和成熟,是新冠药物的重要靶点之一。
图3. SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制剂的体外和体内参数。从左到右分别为3CL蛋白酶活性Ki、抗病毒活性EC50、通透性Papp、内在清除率CLint、血浆清除率CLp、口服生物利用度F和从胃肠道吸收的口服剂量的分数 (Fa x Fg)。图4.（A）SARS-CoV-2-3CL蛋白酶与化合物1的共晶结构。（B）化合物3的二甲基-双环 [3.1....
泰特韦片(GST-HG171)是一种靶向 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro(也称为 3C- 样蛋白酶,3CLpro)的口服小分子抑制剂,抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制。3CL蛋白酶是新冠病毒复制必须的关键蛋白酶,在冠状病毒中高度保守,非药物诱导突变的自然发生概率较低,且没有人类同源蛋白,因...
3CLpro是SARS-CoV-2病毒的重要生物功能执行者,因此也是小分子药物研发的关键靶点之一。3CLpro是一种蛋白酶,在病毒中会形成二聚体以增强其活性。该酶负责将病毒翻译表达出来的蛋白水解成分子量更小的、具有生物活性的蛋白。因此,如果能将3CLpro的功能抑制,那么就可以抑制病毒的生理活性。