综上所述,EDP-235是一种有效的口服SARS-CoV-2抑制剂,对所有常见的SARS-CoV-2变种具有一致的抑制作用,EDP-235对冠状病毒3CLpro活性位点具有高度选择性,在10µM范围内没有可测量的细胞毒性。EDP-235在对已知的sars - cov - 23clpro变体的交叉耐药测试中表现出比nirmatrelvir更好的特性,无论是自然的还是通过...
泰特韦片(GST-HG171)是一种靶向 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro(也称为 3C- 样蛋白酶,3CLpro)的口服小分子抑制剂,抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制。3CL蛋白酶是新冠病毒复制必须的关键蛋白酶,在冠状病毒中高度保守,非药物诱导突变的自然发生概率较低,且没有人类同源蛋白,因...
该文章以HCV蛋白酶抑制剂Telaprevir和Boceprevir为苗头化合物,进行结构改造,发现化合物MI-09和MI-30,这两个化合物的体外抗病毒活性较强,在Vero-E6细胞中,抗SARS-CoV-2的EC50分别为860 nM和540 nM,当然还测试了其他细胞系,感兴趣的去看原文,药代动力学测试发现,两个化合物在大鼠体内的口服生物利用度分别为11.2%...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(M...
近年来大流行的SARS-CoV-2编码两种病毒复制所必需的蛋白酶,其中一种蛋白酶3CLpro抑制剂nirmatrelvir已获批临床使用【1-3】,然而,SARS-CoV-2中已经出现nirmatrelvir的耐药性突变,针对这些突变的研究需要注意避免造成突变毒株的传播。...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体，SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组，编码四种结构蛋白（刺突、包膜、膜和核衣壳）、两个重叠多蛋白（pp1a和pp1ab）以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶，主蛋白酶（Mpro，也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶，3CLpro）和木瓜样蛋白酶（PLpro）自动...
导读6个月,从蛋白制备到活性验证 西湖大学与药明康德HitS事业部深度合作,运用DNA编码化合物筛选技术(DEL)迅速推进科研拓展研究和创新药物发现:使用DEL成功发现了强效SARS-CoV-2 3CLpro非共价抑制剂,其中最…
初始结构选择如上所述需要选定初始结构作为核心片段才能进行片段延伸等操作这是一个关键而不简单的任务依赖于药物化学家的经验而4氨基戊2烯醛和3氨基2氧代丁醛都已被验证可与sars或sarscov23cl蛋白酶的半胱氨酸145形成共价键如图2所示文章使用这两个骨架作为初始结构 【深度学习】SARS-CoV-23CL蛋白酶抑制剂分子...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解...
图3. SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制剂的体外和体内参数。从左到右分别为3CL蛋白酶活性Ki、抗病毒活性EC50、通透性Papp、内在清除率CLint、血浆清除率CLp、口服生物利用度F和从胃肠道吸收的口服剂量的分数 (Fa x Fg)。图4.（A）SARS-CoV-2-3CL蛋白酶与化合物1的共晶结构。（B）化合物3的二甲基-双环 [3.1....