鉴于SARS-CoV-2 RdRp在病毒复制过程发挥着关键作用,以及该酶在正常宿主细胞中不存在,因此,RdRp是抗病毒药物开发的一个理想的靶点。 2. SARS-CoV-2 RdRp 蛋白结构 SARS-CoV-2 全长RdRp与其辅因子nsp7和nsp8结合的冷冻电镜 (cyro-EM) 结构 (PDB: 6M71)显示 (图1),病毒RdRp结构可分成finger, palm 和thumbs...
SARS-CoV-2作为一种正义单链RNA病毒,在自身编码的RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRP)的作用下,能够合成全长的反义RNA链。利用反义RNA链作为模板,可以进一步产生正义基因组RNA (positive-sense genomic RNA, gRNA)和亚基因组RNA (subgenomic RNA, sgRNA)。 病毒的gRNA与结构蛋白组装成为新的...
然后,作者回顾了正在进行的具有抗sars - cov -2活性的抗体、多肽或小分子化合物的实验研究和临床试验,并讨论了这些针对宿主病原体相互作用的抗病毒疗法如何可能抑制病毒附着,减少融合肽的暴露,缩短膜融合,并阻止六螺旋束(6-HB)融合核心的形成。最后,对迅速出现的SARS-CoV- 2变种的担忧值得认真审查未来长期预防和控...
SARS-CoV-2是新冠肺炎的病原体,它使用依赖于RNA的RNA聚合酶(RdRp)进行基因组复制和基因转录。 2021年6月3日,美国国立卫生研究院的研究人员发现RdRp的催化亚基nsp12在低温电子显微镜的RdRp复合物结构中连接两个铁硫金属辅助因子,被建...
SARS-CoV-2是一种β型冠状病毒，可导致呼吸道感染，严重者会出现死亡【1】。疫苗作为重要的防治手段，大大缓解了COVID-19大流行带来的危害，但自Omicron和 Delta等多种变异病毒的出现，致使疫苗的有效性显著下降，这也促使科学家寻找新的治疗手段来解决变异病毒的耐药性问题。至今为止，FDA已批准三种抗病毒药物，...
其中的一个关键组分---RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp, 也称为nsp12)---催化病毒RNA合成,因而在SARS-CoV-2的复制和转录周期中起着至关重要的作用,它在这个过程中可能需要作为辅因子的nsp7和nsp8的协助。因此,nsp12被认为是瑞德西韦(rem...
对SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制机理的生化分析表明，活性代谢物RDV三磷酸（RDV-TP）的掺入比天然底物ATP的效率更高，具有延迟链终止的作用（Gordon et al., 2020a, 2020b）。在GS-441524存在的情况下，鼠类肝炎病毒（MHV）（一种2a组冠状病毒）的传代时间延长，且通过RdRp...
SARS-CoV-2感染宿主细胞的机制是通过病毒附着、融合、渗透、脱壳、转录、翻译和病毒粒子释放等一系列过程进行增殖，抗病毒药物的主要目的是针对上述不同阶段，通过抑制或干扰其感染或复制过程，阻断病毒的感染和传播。因此，针对药物靶点的不同，可以将抗病毒药物分为以突刺蛋白、3CLpro、PLpro和RdRp等病毒蛋白为靶点...
图2:用于传感的 SARS-CoV-2 结构蛋白:病毒复制需要其他辅助基因,包括开放阅读框 1a (ORF1a)、ORF1b 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)。 SARS-CoV-2 的结构蛋白紧挨着刺突糖蛋白(S1、S2)、包膜蛋白(E)、膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)。M蛋白是病毒颗粒上贼丰富的蛋白质,E蛋白是病毒颗粒贼小的主要结构蛋白...