新冠病毒(SARS-CoV-2)是一种RNA病毒,依靠表面刺突状蛋白(S蛋白)的受体结合域(RBD)与人体细胞表面的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合,从而侵入人体细胞。在SARS-CoV-2表面,S蛋白以三聚体(三个相同的S蛋白单体组装而成)形态存在。研发疫苗是抗击新冠疫情的重要手段,其中一种思路是开发亚单位重组疫苗。其原理是:将...
刺突蛋白是SARS-CoV-2感染的关键包膜糖蛋白,其组装成三聚体,分为两个亚基,S1和S2,它们之间包含弗林蛋白酶切割位点。S1亚基主要负责血管紧张素转换酶2(ACE2)的初始相互作用和结合,而S2亚基则实现膜融合。 S1亚基包含一个直接与ACE2结合的受体结合位点(RBD),以及一个N末端结构域(NTD),该结构域被认为是Spike主要...
SARS-CoV-2中不同的表面蛋白使其与宿主细胞的ACE2受体结合更强,从而更有效地入侵宿主细胞。它与上呼吸道(URT)和结膜有更强的结合力,更有效地感染上呼吸道和气道。与 SARS-CoV-1的相比,SARS-CoV-2在症状出现时和患病第一周期间的病毒载量最高,表明其在症状出现之前或前五天内的传染性潜力最高。 人畜共患...
最近报告了SARS-CoV-2三聚体S糖蛋白与受体hACE2(PDB:7DF4)复合物的结构(图1A,B)。ARS-CoV RBD与hACE2结合的14个关键位点为T402、R426、Y436、Y440、Y442、L472、N473 Y475、N479、Y484、T486、T487、G488、Y491。其中8个位置在SARS-CoV-2 RBD中严格保守,而其他6个位置(半)保守。许多关键接触残...
SARS-CoV-2的受体结合域(RBD)以8.7到10.9的分辨率展示,其中“向下”的构象约占54%。 图1. SARS-CoV-2病毒的分子结构 进一步,研究人员使用质谱法(MS)分析了天然S蛋白的22个N-糖基化位点的多糖组分。相比于重组S蛋白,天然的融合前S蛋白的糖基化的多糖复杂程度更高。此外,研究人员认为,基于重组S蛋白的疫苗策略...
中和抗体的作用是结合SARS-CoV-2,主要是刺突蛋白,并通过空间阻断病毒颗粒与宿主受体的相互作用来阻止病毒颗粒进入细胞。抗Spike结合抗体的生物信息学分析显示,从人类血清中分离出4000多种具有不同抗原结合位点的抗体。虽然刺突蛋白的多个区域都能够引发抗体...
SARS-CoV-2的受体结合域(RBD)以8.7到10.9Å的分辨率展示,其中“向下”的构象约占54%。 图1. SARS-CoV-2病毒的分子结构 进一步,研究人员使用质谱法(MS)分析了天然S蛋白的22个N-糖基化位点的多糖组分。相比于重组S蛋白,天然的融合前S蛋白的糖基化的多糖...
维也纳医科大学病理生理学、感染学和免疫学中心的过敏症学家和免疫学家鲁道夫·瓦伦塔领导的研究团队称,约20%的Covid-19康复患者未能形成对SARS-CoV-2的免疫保护。他们的研究发现,只有当一个人能够形成针对刺突蛋白折叠受体结合域(RBD)的特异性抗体时,才能防止病毒对接和入侵身体细胞的关键免疫保护作用才会发生。该对接...
中和抗体对冠状病毒作出的反应主要针对病毒包膜上的三聚体刺突糖蛋白,这也是病毒和宿主细胞膜融合的关键。冠状病毒S蛋白有三个S1亚基,包括S1A到S1D结构域,介导病毒与靶细胞之间的连接;同时存在三个S2亚基,具有融合肽和膜融合功能。抗SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV S蛋白的中和抗体反应通常靶向受体结合域(RB...
SARS-CoV-2前所未有的毒力和传播表明该病毒已经发展出特别有效的靶向宿主细胞的机制。 SARS-CoV-2表面最突出的结构是刺突蛋白,当其受体结合域(RBD)附着于 ACE2时,刺突蛋白介导了感染的初始阶段。这种峰值是许多疫苗和抗病毒疗法的核心组成部分,这些疫苗和抗病毒疗法是为了帮助预防或治疗2019冠状病毒疾病。 虽然我们...