而saRNA 疫苗可以通过在细胞内自我扩增,实现较低剂量下的高效抗原表达,免疫原性更强,成本效益也更高。就像已获批的 KostaiveⓇ疫苗,只需较低剂量就能发挥作用,这充分展示了saRNA 疫苗的潜力。 二、探秘 saRNA 疫苗的核心机制与设计 saRNA 疫苗的工作原理:sa...
目前,saRNA的开发方向包括saRNA疫苗用 于传染性疾病和蛋白替代疗法,包括病毒、细菌、寄生虫等疾病预防和癌症治疗等。 2023年11月,日本厚生劳动省批准了CSL与Arcturus therapeutics联合开发的自复制RNA(saRNA)新冠疫苗:ARCT-154(一款saRNA-LNP冻...
实验表明，AA15V LNP能够高效地将编码SE-SCT的saRNA递送至肿瘤组织，诱导刺突表位的呈递，为后续激活刺突特异性T细胞免疫奠定了基础。图3：用 AA15V LNP-sSE-SCT 处理可增强刺突特异性 T 细胞介导的癌细胞杀伤 为了评估刺突特异性CD8+ T细胞的细胞毒性，从接种疫苗的小鼠脾脏中分离CD8+ T细胞，并与体外用PBS、AA1...
他们比较了LNP和pABOL（一种生物可还原聚合物）作为saRNA递送系统引起的蛋白表达和疫苗免疫原性方面的差异，结果发现， 采用pABOL递送 saRNA 可引起更高水平的蛋白质表达，但采用LNP 会使得saRNA更具免疫原性。
saRNA疫苗设计及临床前试验 2.1 saRNA疫苗设计 saRNA通过使用源自一个或多个病毒的复制元件（例如甲病毒非结构蛋白），并用编码目标蛋白的核苷酸序列替换病毒结构蛋白，可以产生自扩增RNA分子（图1、2），在2013年被引入用于预防H1N1和新出现的H7N9亚型[2、3]。图1 saRNA的结构要素 图2 甲病毒基因组和复制 使用...
saRNA 疫苗通常都是基于阳性甲病毒委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV)、辛德比斯病毒 (SINV) 或塞姆利基森林病毒 (SFV) 的基因组进行设计,其中甲病毒复制子自扩增作为候选疫苗的过程如图2所示。由此,在这个模型的基础上引出了 saRNA 疫苗的构建,其区别主要是甲病毒结构蛋白被抗原基因取代,抗原基因在 SGP 的控制下插入 (如图...
2012年,HIV-saRNA疫苗显示出了与10μg剂量DNA 疫苗相同的效力,被认为有新型免疫启动的潜力。saRNA疫苗的首次批准使用是在2021年,由印度 HDTBio 公司开发被紧急临时批准用于COVID-19[1,2]。2023年,ARCT-154在日本获批上市,象征着saRNA疫苗在法规市场的首次正式上市。 图2 saRNA 技术相关的发展历程 02 ARCT-154...
自复制RNA疫苗作为mRNA疫苗的创新平台,能够在低剂量下实现长期免疫保护。尽管自复制RNA的分子量较大,给递送系统带来了挑战,但脂质和非脂质递送系统的发展为saRNA疫苗的应用提供了广阔前景。脂质纳米颗粒的有效性已在新冠疫苗中得到验证,而其他递送系统也在不断探索中,以挖掘saRNA疫苗的潜力。
自复制RNA(saRNA)疫苗的开发方向包括传染性疾病和蛋白替代疗法，适用于病毒、细菌、寄生虫等疾病预防和癌症治疗。全球首款saRNA传染病疫苗ARCT-154由CSL与Arcturus therapeutics联合开发，成为首个上市产品。ARCT-154的序列设计、LNP脂质组分、LNP包封工艺以及saRNA-LNP冻干工艺等关键信息来自Arcturus ...
迄今为止,科学家尝试过的saRNA 递送平台主要包括脂质纳米颗粒 (LNP)、聚合复合物和阳离子纳米乳液。在这些递送载体,LNP无疑是目前最为成功的RNA递送系统,经过新冠疫苗的大范围接种,安全性和有效性已经在大规模人群中得到验证。然而,这些递送平台最初是针对递送较短的RNA开发和优化的,例如 siRNA (∼20 nt) 和...