通过检测m6A RNA整体修饰水平的m6A MeRIP-seq以及RNA-seq等多组学分析,揭示了星形胶质细胞内的m6A修饰导致了类似抑郁症的行为,且星形胶质细胞 ALKBH5 可能是抑郁症的治疗靶点。 首先,作者发现N6-甲基腺苷(m6A)的RNA去甲基化酶ALKBH5在MDD患者的血液和抑郁模型中有所增加。与神经元和内皮细胞相比,星形胶质细胞中的A...
作为mRNA上丰度最高的内部修饰类型,RNA N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine m6A)已被证实可以通过影响mRNA的结构、稳定性、可变剪切、出核转运及翻译效率,而广泛参与各种生理和病理过程的调控。然而,在调节染色质可及性和基因转录方面,RNA修饰...
METTL16是后来发现的一种甲基化酶,可促进U6-snRNA的m6A修饰并参与RNA预剪。 Erasers:m6A的去修饰是由人类AlkB同源物H5 (ALKBH5)和α-酮戊二酸依赖双加氧酶家族的脂肪质量和肥胖(FTO)催化的,它们被称为“erasers”;因此,这种m6A修饰是可逆的(图1)。FTO通过m6A氧化成N6 -羟甲基腺苷和N6甲酰基腺苷,然后水解成...
RNA分子m6A修饰状态的动态变化及其功能主要由m6A甲基转移酶(Writer)、m6A去甲基化酶(Eraser)和m6A阅读蛋白(Reader,即“读码器”)等蛋白复合物共同调控。N6-甲基腺苷修饰(m6A)作为目前发现的生物体内丰富的RNA修饰之一,受到众多研究者关注的热点。 近些年来关于m6A研究的文章以惊人的速度上升,CNS期刊不断报道,就近2021...
人们普遍认为m6A修饰在mRNA生命周期的几乎每个方面都发挥着重要作用,m6A 修饰调节 mRNA 的稳定性、剪接、转运、定位和翻译。m6A由甲基转移酶复合体(METTL3、METTL14、WTAP)、去甲基转移酶(FTO、ALKBH5)、结合蛋白(YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、YTHDC1、YTHDC2)等协同调控,其中METTL3是影响m6A修饰水平至关重要的酶。
腺苷在N6位点甲基化产生N6-甲基腺苷(m6A),是哺乳动物中最丰富和可逆的表观转录组修饰。m6A信号由writers、erasers和 readers组成的蛋白质介导。不断的新研究证据表明m6A甲基化可以调控mRNA代谢的多个方面,例如剪接、出核、稳定性、翻译和降解,从而导致基因表达的微调。大脑在体内显示出呈发育性改变的高丰度m6A甲基化。
除了DNA甲基化,基因转录产物RNA也可以被甲基化修饰。目前知道的最普遍的RNA甲基化修饰是甲基腺嘌呤N6甲基化(m6A)。mRNA的m6A修饰会影响mRNA本身的稳定性及其翻译成蛋白质的效率;最近的研究也表明RNA-m6A修饰还可逆向影响染色质重塑和组蛋...
N6-甲基腺苷(m6A)是真核信使RNA中最常见的内部修饰,最近的一些创新性发现表明,m6A在给定转录本上的位置显著影响其命运,标志着其退化或稳定,也会最终影响翻译结果,与各种疾病过程有关,成为新晋表观方向研究热点。下面介绍的这篇文章结合了上述两个对mRNA翻译能力有影响的因素,有了新的发现,利用RNA-seq、MeRIP-seq...
（1）m6A甲基化影响RNA加工，调节其核输出 m6A可作为RNA的一种结构开关，即其在RNA上沉积可改变RNA的局部二级结构，进而影响RNA与RNA结合蛋白（RBP）的相互作用，促进或抑制RBP与m6A修饰RNA的直接结合。m6A甲基化通过影响核小RNA（snRNA）、剪接体的关键组分、或剪接因子与per-mRNA结合来介导选择性剪接。per-mRNA转录...
文章报道了,人细胞中的m6A修饰——这一RNA中丰度最高的碱基修饰,能有效地起始circRNA的蛋白翻译。作者发现,circRNA上有公认的m6A motif富集,而一个m6A位点就足够启动翻译的起始。这个m6A启动的翻译需要起始因子eIF4G2和m6A识别蛋白YTHDF3,同时能被甲基转移酶METTL3/14加强,能被去甲基化酶FTO抑制,也能被热激上调。