RLY-2608的部分临床前数据 图3A和B可以看出,通过表面等离子体共振进行评估(SPR)计算得到的KD,与Alpelisib相比,RLY-2608优先结合突变蛋白。且buparlisib(一种矫形部位抑制剂)不能消除结合,证明RLY-2608产生了一个新的结合位点。图3C表明,RLY-2608与突变蛋白结合更快。图3D表明,RLY-2608对突变体PI3Kα的生化选择性...
Relay Therapeutics解决了PI3Kα的全长冷冻电镜结构，进行了长时间尺度的分子动力学模拟，以阐明WT和突变形式之间的构象差异，并利用这些设计了RLY-2608。这是第一个已知的变构、泛突变、选择性PI3Kα抑制剂，能够抑制H1047X、E542X、E545X三种主要致癌突变，同时对野生型PI3Kα没有活性。（如图2所示为热点突变）RLY...
RLY-2608 (1 nM-100 μM, 5 天) 抑制 PIK3CA 突变癌细胞系中增殖和磷酸化 AKT (pAKT),与热点突变无关[2]。 体内研究 RLY-2608 (25-100 mg/kg,口服,每天两次,持续 50 天) 在肿瘤异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长,同时对胰岛素水平的影响较小[1]。 RLY-2608 (12.5-100 mg/kg,口服,单次剂量, 连续...
RLY-2608的体外药效学评估显示,RLY-2608在第1组的剂量为400毫克,每天两次,在第2组的剂量为600毫克和800毫克,每天两次,达到80%的AKT途径抑制。RLY-2608对葡萄糖平衡的分析表明,两组患者在RLY-2608之前的葡萄糖浓度平均。根据CTCAE v5.0标准,在任何剂量水平上都没有观察到3级高血糖症。此外,没有患者因为高血糖而...
RLY-2608是Relay Therapeutics在研的一种新型口服变构PI3Kα抑制剂，其独特之处在于通过突变型和同种型选择性PI3Ka抑制来克服这些限制，从而提高靶点覆盖率、提高耐受性和抗肿瘤活性。代号：RLY-2608 靶点：PIK3CA 厂家：Relay Therapeutics 美国首次获批：尚未获批 中国首次获批：尚未获批 临床数据 ReDiscover试验由剂量...
在首次人体1期ReDiscover试验(NCT05216432)中,RLY-2608与氟维司群联合治疗PI3Kα突变、激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的积极中期数据令人瞩目。截至2024年8月12日,已有118名患者参加了该试验的剂量递增和扩展部分,其中64名患者接受了RLY-2608的推荐2期剂量(RP2D),剂量为600mg,每日两次,外加氟...
RLY-2608是Relay Therapeutics在研的一种新型口服变构PI3Kα抑制剂,其独特之处在于通过突变型和同种型选择性PI3Ka抑制来克服这些限制,从而提高靶点覆盖率、提高耐受性和抗肿瘤活性。 代号:RLY-2608 靶点:PIK3CA 厂家:Relay Therapeutics 美国首次获批:尚未获批 ...
先前报道指出,在ReDiscover 1期试验(NCT05216432)中,RLY-2608与氟维司群的联合疗法在治疗经历丰富、PI3Kα突变、激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者中,展现出了显著的无进展生存期(PFS)改善和良好的安全性。 在7.5个月的中位随访期间,52名患有PI3Kα突变、HR阳性、HER2阴性转移性疾病且无PTEN或AK...
AI制药公司Relay近日在AACR 2023会议上披露了PI3Kα抑制剂RLY-2608初步临床有效性数据的信号，看完官网上披露的PPT数据后，基本判定这款药没有继续开发下去的必要了。24例可评估患者，仅出现1例PR，还是unconfirmed的，剔除那些早期爬坡的低剂量可评估患者（低于400mg BID），为16例可评估患者，1/16=6.25%的ORR...
RLY-2608是首个PI3Ka 选择性变构抑制剂。 RLY-2608名称 英文名RLY-2608 RLY-2608生物活性 描述RLY-2608是首个PI3Ka 选择性变构抑制剂。 相关类别 研究领域>>癌症 信号通路>>PI3K/Akt/mTOR 信号通路>>PI3K 参考文献 [1].Andreas Varkaris, et al. Discovery and clinical proof-of-concept of RLY-2608, ...