近日,来自慕尼黑大学的Lars M. Koenig团队完善了RIG-I配体诱导肿瘤细胞凋亡的具体分子机制。研究人员发现RIG-I特异性配体5'-三磷酸RNA(3p-RNA)通过促进细胞因子释放和诱导细胞凋亡这两个独立的途径来杀死肿瘤细胞。3p-RNA与RLR的结合促进细胞因子的产生并启动IFN-I介导的效应通路,但不会通过RIG-I直接触发细胞凋亡。
为了评价RIG-I活化,阻断PBMCs并且用阳离子脂质体转染,为了刺激TLR7和TLR8,使用未阻断的PBMCs并且用与聚-L-精氨酸复合的双链体双链体转染。刺激后20h通过ELISA测定细胞因子。有义链中对于GFP2 100%类似于RIG-I的2407pg/ml IFNa、对TLR7的3281pg/ml和对TLR8的1990pg/ml。对于反义链,100%GFP2相当于RIG-I的45...
已知对RIG-I配体的精确末端结构的敏感性,这些纯化方法对药物应用是次最佳的。 因此,对于新的三磷酸化寡核苷酸及其类似物、特别是具有RIG-I选择性的新的三磷酸化寡核苷酸及其类似物以及这样的化合物的制备方法存在高度需求。 发明内容 本发明由此涉及新的可以用于大规模生产的可能用于临床应用的5'-三磷酸化寡核苷酸...