这意味着RIG-I和MDA5对于诱导I型IFN的产生以响应RNA病毒都是必要和充分的。RNA病毒信号通路的识别 短的dsRNA(最多1 kb)可被RIG-I识别，I型IFN诱导活性因其5 '三磷酸的存在而大大增强。我们假设RIG-I配体是体外产生的5 '三磷酸ssRNA。然而，化学合成的5 '三磷酸ssRNA并不能刺激RIG-I，这意味着RIG-I的激...
目前已有构建成功RIG-I基因敲除细胞系[8-11],包括猪肾细胞(PK-15细胞)[8]、犬肾上皮细胞(MDCK细胞)[9]、人肾上皮细胞衍生株(HEK293T细胞)[10]和山羊原代培养细胞[11],这些细胞系为RIG-I基因功能研究提供了材料,基因功能具有细...
RIG-I是一种经典的胞浆RNA分子感受器,在先天免疫中发挥抗病毒或抗肿瘤作用。RIG-I通过羧基末端结构域CTD主要识别病毒双链RNA结构,以启动CARD结构域激活MAVs/TBK1/IRF3/IRF7/NF-κB信号通路促进Ⅰ型干扰素的分泌,产生抗病毒或抗肿瘤...
此外,移码突变不仅中断RIG-I mRNA的翻译,而且能够改变RIG-I前体mRNA的二级结构并且抑制与DHX9的结合,最终诱导RIG-I转录本产生环状RNA(CircRIG-I)。机制上,CircRIG-I与DDX3x相互作用,进而刺激MAVS/TRAF5/TBK1信号级联,最终激活irf4介导的I型IFN转录,加重炎症损伤。相反,全反式维甲酸作为DHX9激动剂,通过抑制Circ...
RIG-I是一种模式识别受体(PRR),与机体免疫反应具有非常精密的联系。有研究表明,RIG-I在肝癌中的表达呈下调趋势,表明其与肿瘤免疫逃避有关。然而,在结肠癌模型小鼠中缺失RIG-1表现出更严重的肠道炎症,并激活全身免疫反应。因此进一步探索结肠癌中RIG-I缺失引发的持续性炎症反应的潜在机制或许能够提供一种新的治疗结...
2024年5月21日,北京大学吕丹、尹玉新及游富平共同通讯在Nature Chemical Biology在线发表题为“RNA-binding protein PTENα blocks RIG-I activation to prevent viral inflammation”的研究论文,该研究发现RNA结合蛋白PTENα阻断RIG-I激活,预防病毒炎症。该研究发现PTENα是一种N端延伸形式的PTENα,是一种RNA结合蛋白,...
11月27日,Nature Immunology(IF:21.506)在线发表Michaela U. Gack教授关于DNA病毒激活RIG-I信号通路机制的文章。Michaela U. Gack教授在哈佛医学院读博期间,就首次发现TRIM25蛋白通过K63泛素化RIG-I,增强细胞抗病毒免疫反应,从而解开了TRIM蛋白家族调节先天性免疫的序幕。从此,Michaela U. Gack教授便一直致力于RIG-I...
CircRIG-I通过与DDX3x相互作用，刺激MAVS/TRAF5/TBK1信号级联，最终激活irf4介导的I型IFN转录，加重炎症损伤。相反，全反式维甲酸作为DHX9激动剂，通过抑制CircRIG-I的生成改善免疫病理。研究表明，RIG-I的移码突变能触发CircRIG-I的产生，并通过激活DDX3x/MAVS/TRAF5/TBK1通路，促进I型IFN的产生，...
RIG-I主要在病毒或细菌感染期间检测双链5'-三磷酸RNA(3pRNA)。一旦与骨髓细胞中的配体结合,RIG-I就会招募称为线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)的衔接蛋白来诱导促炎性细胞因子和IFN-I产生,以及ASC依赖性的炎性体激活,从而导致多样性的先天性和适应性免疫反应。 骨髓细胞中的RIG-I途径激活可诱导IFN-1依赖性的自然...
近日，北京大学吕丹、尹玉新及游富平在Nature Chemical Biology杂志上共同发表了一项研究，揭示了RNA结合蛋白PTENα在调控RIG-I活性、预防病毒炎症方面的关键作用。该研究显示，PTENα通过阻断RIG-I的激活来防止病毒炎症反应。值得一提的是，PTENα不仅是一种RNA结合蛋白，还具有特定的RNA结合偏好，即CAUC(G/U)UCAU基序...