那些缺乏 RASA2基因的工程 T 细胞在减少肿瘤负担和延长啮齿动物的寿命方面优于对照组。 研究人员深入研究白血病小鼠模型的骨髓,发现经 RASA2 编辑的 CAR-T 细胞治疗的小鼠中 CAR-T 细胞数量显著高于对照组,但白血病细胞数量显著低于对照组。研究...
因此,在急性刺激期间下调的RASA2可以在长期刺激的T细胞中上调,作为抑制T细胞功能的内在信号检查点。 3、敲除RASA2基因后,T细胞增加了参与氧化磷酸化和糖酵解的基因表达,使多种免疫抑制环境下的T细胞增殖能力得以提升。 4、敲除RASA2基因后,T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力提高了。在重复刺激后,T细胞表现出更高水平的磷酸化...
RASA2是一种RAS GTP酶激活蛋白,研究者将其鉴定为人类T细胞中的信号检查点,其在受急性T细胞受体刺激时下调,并且随着慢性抗原暴露而逐渐增加。RASA2消融增强了MAPK信号传导和嵌合抗原受体(CAR)T细胞响应靶抗原的细胞溶解活性。体外反复肿瘤抗...
因此,在急性刺激期间下调的RASA2可以在长期刺激的T细胞中上调,作为抑制T细胞功能的内在信号检查点。 3、敲除RASA2基因后,T细胞增加了参与氧化磷酸化和糖酵解的基因表达,使多种免疫抑制环境下的T细胞增殖能力得以提升。 4、敲除RASA2基因后,T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力提高了。在重复刺激后,T细胞表现出更高水平的磷酸化...
这些作者正在通过结合实现RASA2基因敲除的多种新技术来改进一种已经存在的T细胞疗法,以便为临床试验奠定基础。 Carnevale说,“即使在最好的情况下,免疫疗法也不是对所有患者都有效,有许多复发的例子。如果我们能够通过找出正确的方法来重新激活T细胞,从而推动这种治疗方法的应用范围,那将是非常令人兴奋的。” ...
因此,有必要通过改变T细胞的特定基因来增强T细胞的功能和持久性。近日,Julie等人在《自然》期刊上发表了相关研究成果,他们发现了一个新的抑制T细胞功能的内在信号检查点——RASA2基因。 论文首页截图 首先,研究人员模拟了5种免疫抑制性环境,对可能抑制T细胞增殖的基因进行筛查。结果发现,RASA2基因在所有5种环境中都会出...
Nature:重大进展抑制RASA2基因让T细胞在肿瘤微环境中杀死癌细胞2022-08-26 14:44:53 小谷科普 上海 0 分享至 小谷科普 20粉丝 生命科学前沿研究分享 07:29 HPV病毒为何会致癌? 03:39 病毒有可能感染病毒吗? 04:47 肠道菌群对消化系统的作用 00:07 Nat Commun:科学家识别出驱动结肠癌发生的关键新型基因...
RASA2是一个有前途的基因靶标,有必要进行进一步的临床前测试,以探索RASA2基因敲除在T细胞疗法中的有效性和安全性。 T细胞疗法取得了可喜的进展,然而,有一些肿瘤类型,尤其是实体瘤,对当前的T细胞疗法没有反应,或有了反应之后迅速进展。主要原因有两个:
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大规模的CRISPR筛选可以加速发现遗传扰动,从而提高工程T细胞的功效。研究人员在人类T细胞中开发了一个平台,并将其应用于鉴定T细胞增殖的新型遗传调节因子。他们描述了在肿瘤微环境(TME)中常见的几种免疫抑制条件下进行的无偏倚遗传筛查,这些筛查揭示了RASA2基因的消融作为T细胞克服多种抑制线索的策略。