SOS这样的鸟苷酸交换因子(GRE)或是鸟苷酸释放蛋白能够促进将GDP替换为GTP;而像NF1及p20GAP这样的GTPsae活化蛋白(GAP)则通过刺激GTP水解使得RAS回到结合GTP的非活化形式。RAS密码子12、13级61位的突变会破坏GAP介导的GTP水解,使得这些突变体都聚积在结合GTP的活化状态,从而进一步激活下游的MAK或PI3K在内的多条效应...
RAS-GEFs 可通过促进 RAS 蛋白释放 GDP 或 GTP 来改变细胞内 GTP:GDP 比例。SOS1/2 作为由 RTK 和细胞因子受体激活的主要 Ras-GEFs 之一,通过富含 Pro 序列的 C 末端与 Grb2 的 SH3 结构域结合,促进 RAS-GTP 与下游的 RAF 激酶(ARAF、BRAF、CRAF)结合,活化的 RAF 激酶磷酸化激活 MEK1 和/或 MEK2,...
RAS-GEFs 可通过促进 RAS 蛋白释放 GDP 或 GTP 来改变细胞内 GTP:GDP 比例。SOS1/2 作为由 RTK 和细胞因子受体激活的主要 Ras-GEFs 之一,通过富含 Pro 序列的 C 末端与 Grb2 的 SH3 结构域结合,促进 RAS-GTP 与下游的 RAF 激酶(ARAF、BRAF、CRAF)结合,活化的 RAF 激酶磷酸化激活 MEK1 和/或 MEK2,...
在NF1突变或缺失的肿瘤中,活化的Ras蛋白(RASGTP)及其丝裂原活化激酶蛋白(mitogen activated kinase-like protein,MAPK)、磷酯酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(phosphoinositide-3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)下游通路分子的表达水平均有所升高[6-7]。 除了在家族性NF1发生、发展过程中的重要作用,...
(gtpase activating proteins, gtp酶活化蛋白).rasgefs分子可促使非活化状态的ras-gdp转化为活化状态的ras-gtp,开放ras信号通路,而rasgaps则可通过增加ras蛋白内源性的gtp酶活性,促进活性形式的ras-gtp水解形成ras-gdp非活性形式,关闭ras信号通路,起着负性调控作用.当ras突变后(多见于肿瘤状态),ras蛋白不能与rasga...
Ras-Raf-MEK-Erk通路只是GTP结合的Ras蛋白活化的下游信号级联之一。这条激酶级联在细胞转化中非常重要,因为在许多种细胞中转导入突变的致癌Raf蛋白激酶时,能够诱导出Ras癌蛋白引起的大部分转化表型。因此,在这些细胞中,Raf通路是Ras癌蛋白转化能力的重要执行者。
GAP:GTP酶激活蛋白。Ras蛋白结合GTP时活化并具有GTPase活性,以水解结合在自身上的GTP为GDP,恢复至无活性状态 ,GTP酶活性受GTP酶激活蛋白(GTPase activating protein,GAP)控制 MAPK:(丝裂原活化蛋白激酶,mitogen-activated protein kinase)一组能被不同的细胞外刺激,如细胞因子 、 神经递质 、激素、细胞应激及细胞黏附...
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是真核生物中重要的级联磷酸化途径之一,在调控细胞增殖、分化、凋亡、血管生成等方面起着重要作用。RAS-RAF-MEK-ERK 通路便是其中研究最为透彻的通路之一。 RAS-RAF-MEK-ERK 通路大部分由生长因子、细胞因子、免疫受体以及许多整合素和趋化因子受体激活。首先,RAS 家族 GTP 酶(KRAS...
RAS是一种作为信号开关的小GTP酶,在GTP结合的激活态和GDP结合的失活态之间循环。鸟嘌呤交换因子(GEFs)如SOS或Ras鸟苷酸释放蛋白(RasGRP)促进GDP交换为GTP。为刺激GTP水解并将RAS返回到GDP结合的失活态,RAS GTP酶活化蛋白(GAPs)如神经纤维瘤蛋白(NF1)或p120GAP介导GTP水解。RAS密码子12、13和61的突变能阻断GAP...
然而,通过狡猾的癌细胞通过KRAS、NRAS或HRAS基因突变或NF1基因丢失,让Ras通路异常激活,此时的表达产物Ras蛋白发生构型改变,更倾向于与GTP结合,变身“永动机”(无需外界生长信号的刺激便能够自身活化),持续活跃的Ras蛋白不受控地发送生长...