上易下难,核变无解:位于信号通路上游的蛋白,比如膜上和膜外,更容易开发靶向药物,细胞信号通路下游的蛋白难以开发靶向药物,如位于细胞核中的转录因子基本无靶向的可能。 RAS/RAF/MEK/ERK便是与癌症相关的信号通路中最经典的一条。 一、细胞外、细胞膜上 细胞膜外的是配体,与之相结的是位于细胞膜上的是受体,如...
一、HGF/MET激活下游RAS/MAPK信号通路及相互作用 1 适配蛋白招募与RAS激活 (1)GRB2-SOS复合物:磷酸化的MET直接招募GRB2,后者与SOS结合,催化RAS的GDP/GTP交换,激活RAS(图1)。 图1. MET通过GRB2-SOS复合物激活RAS示意图[1] (2)GAB1-SHP2复...
RAS信号通路的激活主要通过RAS蛋白的GTP酶活性调控来实现。RAS蛋白通常会受到细胞表面受体的激活,例如受到细胞因子受体(如EGFR)的激活。当细胞因子受体与其配体结合时,它们会激活细胞内的酪氨酸激酶活性,进而激活RAS蛋白。 激活的RAS蛋白会迅速与GTP结合,从而形成活性态。活性态的RAS蛋白能够与多种效应蛋白(effector prote...
RAS-RAF-MEK-ERK(简称ERK信号通路)是调控细胞增殖与存活的核心通路,其异常活化与多种癌症的发生发展密切相关。在生理条件下,该通路通过多级反馈调控维持稳态,但在约三分之一的实体瘤中检测到RAS突变(如KRAS、NRAS),约8%的肿瘤携带BRAF突变(如BRAF V600E),导致通路持续...
Ras-MAP激酶通路是由生长因子等通过受体酪氨酸激酶激活Ras蛋白,引发MAPK级联反应(Raf→MEK→ERK),调节基因表达,控制细胞增殖、分化、存活等过程。问题判断:题目原表述存在"Ras-MAP集美信号通路"的明显打字错误("集美"应为"激酶"),但结合语境可准确识别为经典的Ras-MAP Kinase信号通路,属于有效问题。问题要求整体描述...
(2.5分) (2)活化的RTK和接头蛋白结合激活鸟苷酸释放因子从而激活Ras(小G蛋白),Ras作为分子开关启动细胞内的信号传递(2.5分) (3)Ras激活Raf(MAPKKK,MAP为有丝分裂原活化蛋白),通过磷酸化级联反应激活细胞核内与细胞周期和分化有关的基因转录,调节它们的活性。(2分)...
RAS信号在驱动正常生理细胞增殖中起着重要作用,该信号通路的失调通常发生在肿瘤发生过程中。事实上,该通路的改变,特别是RAS蛋白本身的改变,对许多癌症具有深远的影响。因此,在过去几十年中,人们做出了大量的努力来开发靶向RAS的药物,然而其突变亚型缺乏药理学上可靶向的结构,因此,KRAS一直被认为是“不可成药的”。
RAS家族主要包括NRAS、HRAS、KRAS，是膜受体信号向细胞内传递的经典途径。RAS信号通路分子突变已被证实是恶性肿瘤中最常见的致癌驱动因素之一，而在髓系血液肿瘤中NRAS突变更为常见。由于RAS蛋白表面缺少“口袋样”药靶结构及其与GTP的强亲和力，直接靶向RAS的抑制剂极难开发。RAS蛋白行使功能依赖于细胞膜定位。KRAS蛋白...
配体→活化酪氨酸激酶RTK→活化的酪氨酸激酶RTK 结合接头蛋白adaptor → GRF（鸟苷酸释放因子）促进GDP释放→Ras（GTP结合蛋白）活化。诱导下游事件：Raf丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（又称MAPKKK）活化（使蛋白上的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化）→活化的Raf 结合并磷酸化另一种蛋白激酶MAPKK。导致MAPKK 活化（MAPKK...
请阐述RTK-Ras信号通路。(20分) 相关知识点: 试题来源: 解析答: 1)配体(如EGF)在胞外与受体结合并引起构象变化,导致受体二聚化(dimerization)形成同源或异源二聚体,在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基,激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。(4分)...