基于PXR-P-gp-Mrp2信号轴探讨PEG化脂质体产生ABC现象机理一、引言 随着生物医药领域的发展,药物输送系统的改进已经成为提升治疗效果、降低药物副作用的关键。PEG化脂质体作为一种新型药物载体,以其优越的稳定性和生物相容性受到广泛关注。然而,在药物输送过程中,常常出现药物抗性细胞外排(ABC)现象,这一现象对于PEG化脂...
P糖蛋白免疫组织化学目的探讨孕烷X受体(PXR),P糖蛋白(P-gp)在小细胞肺癌(SCLC)组织的表达及其意义.方法采用免疫组织化学方法分别检测40例SCLC组织中PXR,P-gp的表达情况.结果 PXR,P-gp在小细胞肺癌组织表达率分别为35.0%,17.5%.PXR,P-gp的表达与病人年龄,性别及肿瘤分期无关(P>0.05),而与吸烟史有关(χ2=...
索拉非尼的耐药主要与CYP3A4和ABCB1基因有关。CYP3A4主要参与索拉非尼氧化物的代谢降解,而索拉非尼是P-gp的底物,P-gp表达的增加可促进索拉非尼外排,导致索拉非尼在细胞内积累减少,引起耐药。细胞实验证实,索拉非尼可以结合并激活PXR,促进PXR下游靶基...
摘要:PXR/AhR作为一种重要的转录因子,在神经系统的解毒机理中发挥着关键作用,通过调控解毒酶基因表达、介导药物代谢及与其他转录因子的相互作用,来影响药物的解毒过程。PXR/AhR激活后,可以正向调控下游的代谢酶(如Ⅰ相代谢酶CYP3A、CYP2C、CYP1A等,Ⅱ相代谢酶UGT1A、GST等)与转运体(Ⅲ相转运体 P-gp)的基因转录...
雷公藤甲素具有明显的肝毒性和多器官毒性,其解毒过程可能由CYP450等药物代谢酶和药物转运体P-gp共同介导。XUE等研究表明当小鼠CYP450酶被敲除后,灌胃给予雷公藤甲素后小鼠死亡率显著上升,进一步证实了CYP450酶决定了雷公藤甲素的代谢解毒过程。ZHUANG等研究...
MDR-1基因编码一种称为P-gp的跨膜糖蛋白,在肿瘤细胞中表达升高。P-gp通过ATP酶作用,将药物从细胞内向细胞外或内质网、线粒体等亚细胞定位转运,从而降低药物在细胞内的浓度,导致药物的耐药性。3. PXR基因的表达和功能PXR(Pregnane X receptor)是一种核受体,可调控MDR-1基因的转录水平。PXR通过与药物结合,激活...
检测不同状态Caco-2细胞PXR和P-gp蛋白表达.结果:MTT法结果显示,仙茅水提液各浓度(1 000,750,500,250,100μg/m L)及其有效成分苔黑酚葡萄糖苷各浓度(10-3,10-4,10-5,10-6,10-7mol/L)对Caco-2细胞没有明显细胞毒性.虚寒组细胞的P-gp蛋白表达较正常组明显降低(P<0.05);PXR蛋白表达水平有降低趋势,但...
雷公藤甲素具有明显的肝毒性和多器官毒性,其解毒过程可能由CYP450等药物代谢酶和药物转运体P-gp共同介导。XUE等研究表明当小鼠CYP450酶被敲除后,灌胃给予雷公藤甲素后小鼠死亡率显著上升,进一步证实了CYP450酶决定了雷公藤甲素的代谢解毒过程。ZHUANG等研究发现雷公藤甲素与P-gp抑制剂联用时毒性加重,而其与P-gp诱导...
摘要: 目的:研究黄连素对CYP3A4和P-gp的调控是否通过孕烷X受体( PXR)途径.方法: 利用PXR慢病毒干扰质粒pLKO. 1-PXR转染包装细胞293T制备重组慢病毒,感染人肝癌细胞HepG2.根据pLKO. 1载体特性,采用嘌呤霉素筛选得到稳定干扰PXR表达的HepG2细胞.采用实时荧光定量PCR法和Wester... 查看全部>> ...