为此,他们发现PTEN或PD-1阻断抗体单药治疗均可减少多种肿瘤的大小,且联合PTEN/抗PD-1治疗效果最为显著。值得注意的是,PD-1阻断并不影响TIFs、淋巴结或血液中的细胞外PTEN的水平,但PTEN治疗提高了体内抗PD-1治疗的疗效。 综上所述,该研究发现PTEN发挥细胞因子样作用。它通过非经典分泌通路分泌至细胞外,通过与肿...
为了恢复 PTEN 蛋白的表达,研究人员合成了一个 circRNA 模板(cPTEN_NeoAna)。实际上,cPTEN_NeoAna能显著减少了奥希替尼耐药肺癌细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。在携带奥希替尼耐药细胞异种移植瘤的小鼠中,与仅使用奥希替尼相比,瘤内给药 ...
PTEN基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN),又称为MMAC1(mutated in multiple advanced cancer 1)和TEP1(TGF-regulated and epithelial cell -enriched phosphatase)。定位于染色体10q23.3,由9个外显子组成,编码由403个氨基酸组成的蛋白质,具有磷酸酯酶的活性。PTEN...
PTEN基因通过修复DNA,编程细胞凋亡(细胞死亡)、防止快速细胞生长和细胞分裂来调节细胞周期。PTEN胚系致病性变异会导致癌症风险增加。免疫失调(自身免疫和免疫缺陷)的风险也会增加。此外,PTEN调节代谢和胰岛素敏感性。PHTS以常染色体显性遗传方式遗传。然而,10%-48%的...
PTEN是人类癌症中最常见的突变抑癌基因之一。20世纪80-90年代,研究者们先后在胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌和癌症易感综合征Cowden综合征中观察到了高频率的染色体10q22-23区域杂合性缺失,并高度怀疑该区域可能含有一种或多种肿瘤抑制基因【1-4】。由于技术手段的限制,直至1997年三个课题组才同时鉴定到了具有...
近日,Frank B. Furnari组延续先前的工作,在Cancer Cell上在线发表了题为Inhibition of Nuclear PTEN Tyrosine Phosphorylation Enhances Glioma Radiation Sensitivity through Attenuated DNA repair的研究论文,阐述了FGFR2可通过调节PTEN第240位酪氨酸磷酸化,促进pY240-PTEN与Ki-67在染色质上的结合从而招募重组酶RAD51促进...
PTEN 是人类癌症中最常见的肿瘤抑制因子之一,其功能的缺失与多种癌症的发生、发展以及对免疫治疗的耐药性密切相关。然而,已有研究主要集中在 PTEN 的细胞内功能,对其在肿瘤微环境(TME)中的免疫调节作用了解有限。特别是,PTEN 缺失的肿瘤通常表现出免疫抑制微环境,增加了肿瘤对免疫疗法的抵抗力。近年来,研究表明 PTEN...
1 PTEN基因研究概况 PTEN是迄今发现的第一个具有双重特性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重特异性,在细胞内多条信号传导途径调控中起着重要作用,自发现以来受到众多学者的关注。PTEN脂质磷酸酶的活性可使磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)去磷酸化转变为磷脂酰肌醇二磷酸而失活,继而抑制Pl3K/AKT通路...
PTEN失活的方法 遗传调控。Pten基因缺失突变的转基因小鼠首次构建于1998年,研究人员通过将Pten基因的一段外显子替换为新霉素耐药基因(Neo)簇,导致PTEN蛋白功能失活。由于Pten基因对发育的重要性,该基因突变小鼠表现为胚胎致死,因此Pten条件性敲除小鼠对于更好地研究Pten基因功能非常重要。2001年,利用Cre/Loxp系统首次...