实例3:在pc3-pip psma阳性模型中对小鼠的体内功效 [0158] 使用lu标记的psma-r2)在前列腺癌模型中进行了功效研究。 [0159] 携带pc3-pip(psma阳性)肿瘤的小鼠被注射一次111mbq的 177 lu-psma-r2, 177 lu-psma-617(包括作为参考化合物),或与盐水(对照)。 [0160] 肿瘤体积表示为绝对值(mm3)或相对于在第一次...
基于PEG修饰、68Ga标记的用于前列腺癌靶向成像的小分子药物NO3A-DM1-Lys-Urea-Glu的小动物PET显像显示,注射后1小时,PSMA阳性PC3-PIP肿瘤的摄取值(4.30±0.20% ID/g)明显高于PSMA阴性PC3-Flu肿瘤(1.12±0.42% ID/g)的摄取值[20]。 另外,也有报道PEG修...
前列腺特异性膜抗原(PSMA)越来越被认为是癌症成像和治疗的可用标靶.通过将已知Tc/Re螯合剂和具有或不具有可变长度接头部分的氨基官能化PSMA抑制子结合来制备各种99mTc/Re标记的化合物.体外(ex vivo)生物分布和体内(in vivo)成像证实特异性结合至设计的PSMA+PC3 PIP肿瘤的程度.M·G·庞珀...
通过结合一加载有镥的放射性卤化试剂与一合适的竞争型psma配体([211at]3与dcibzl),可能得到在psma+pc3-pip异种移植中的一很高(25.4±4.4%id/克)且延长的211at摄取量,所述psma+pc3-pip异种移植具有在多个正常组织中,包括肾脏、唾液腺及泪腺,的一低活性水平,而在体内没有去砹化的证据。这些结果表示相对于先前描...
图3:NB7cysDOX在体内抑制肿瘤生长结果,胸腺裸鼠PC3-PIP异种抑制物分别用生理盐水(对照)、DOX (2 mg/kg) 及NB7超音速DOX (1.4 mg/kg) 处理。A:治疗期间每周2次测量肿瘤体积。B:各时间点小鼠存活的百分比。绿色:对照组 (n=7) ,红色:DOX (n=8) ,蓝色:NBcysDOX (n=8) ...
结论:与[211At]L3-Lu相比,[211At]YF2在PSMA阳性PC3 PIP细胞中表现出更高的细胞摄取、内化和细胞毒性。同样[211At]YF2 在肿瘤中的摄取量更高,保留时间更长。目前正在进行[211At]YF2的剂量测定和疗效评估实验。这两种211At标记PSMA抑制剂的放射性标记化学方法都经过了优化和简化,目前的生产能力足以满足临床转化的...
在注射前扫描后,将CY-PSMA-1-Au25 NCs注入动物尾静脉,并在注射后0.5、1、2、4、6、24 h进行CT扫描,3D x线CT图像重建显示,psma过表达PC3pip肿瘤中CY-PSMA-1-Au25 NC在注射后1小时增加,注射后4小时达到峰值,24小时内纳米团簇清除。相比之下,PC3flu肿瘤即使在注射后4小时几乎没有信号增强(绿色圆圈表示)。
PSMA受体阳性、PC3pip受体或PSMA受体阴性、PC3flu细胞与CY-PSMA-1-Au25 NCs孵育。细胞的共聚焦荧光成像显示,表达psma的PC3pip细胞比表达psma阴性PC3flu细胞更容易结合和占据纳米簇。ICP-MS结果显示,PC3pip细胞中的Au含量几乎是PC3flu细胞的两倍。接下来,使用竞争结合试验测量靶向nc与细胞的结合。将表达psma的LNcap细胞...
每只老鼠在相反的上侧翼荷有PSMA+PC3 PIP和PSMA-PC3 flu异种移植物。以这种方法筛选全部放射性配位基,使用所得结果确定体外生物分布是否是否加入进一步的资讯。图3显示具有放射性配位基的小鼠的早期改变图像,这99m证实正相PIP肿瘤摄取。向小鼠静脉注射0.5至1mCi(19至37MBq)的相应 Tc-标记的化合物,注射45分钟后...
培养PC3PIP(PSMA + )和PC3 flu(PSMA - )细胞系时,额外添加浓度为2μg/mL的嘌呤霉素并进行培养。 实验动物使用的是6周大的雄性裸鼠(Narabio,首尔,韩国)。 <实验例1>亲脂性(lipophilicity,logP)的测定 将所述实施例14中合成的[ 68 Ga]1化合物(1～2mCi)转移到西林瓶中,除去溶剂,加入1mL正辛醇和1mL ...