由于PRSS35的肿瘤抑制活性似乎依赖于体内微环境,鉴于CXCL2在肿瘤免疫微环境中作为趋化因子的作用,作者将研究重点放在了作为候选底物的CXCL2上。 WB分析表明过表达PRSS35显著降低了HepG2、PLC和Hep3B细胞中CXCL2的胞外水平(图3f)。...
由于PRSS35的肿瘤抑制活性似乎依赖于体内微环境,鉴于CXCL2在肿瘤免疫微环境中作为趋化因子的作用,作者将研究重点放在了作为候选底物的CXCL2上。 WB分析表明过表达PRSS35显著降低了HepG2、PLC和Hep3B细胞中CXCL2的胞外水平(图3f)。此外,肽段序列分析表明CXCL2含有KK切割位点(图3g,右),该基序的突变阻断了PRSS35对...
为了排除PRSS35可能降低CXCL2蛋白水平的其他间接机制,将大肠杆菌纯化的重组D1与大肠杆菌纯化的CXCL2蛋白孵育,导致CXCL2降解,证实CXCL2在体外是PRSS35蛋白水解活性的直接底物。由于CXCL2是一种参与募集中性粒细胞的趋化因子,因此研究者试图确...
张华凤与高平合作在Nature Communications发表研究，揭示分泌蛋白酶PRSS35通过抑制中性粒细胞外陷阱而影响肝癌进程。研究发现，被激活的PRSS35靶向KK序列切割CXCL2，减少中性粒细胞招募和NETs形成，最终抑制HCC。此发现扩展了对肝细胞分泌蛋白质在肝癌发生发展中的作用和机理认知，为治疗和诊断肝癌提供新靶标。
Mechanistically, we demonstrate that active PRSS35 is processed via cleavage by proprotein convertases. Active PRSS35 then suppresses protein levels of CXCL2 through targeted cleavage of tandem lysine (KK) recognition motif. Consequently, CXCL2 degradation attenuates neutrophil recruitment to tumors and...
在机制上,作者发现被前体蛋白酶激活的PRSS35可以通过靶向KK氨基酸序列切割CXCL2使其失活降解,进而减少肿瘤微环境中中性粒细胞的招募以及中性粒细胞外陷阱 (NETs) 的形成,最终抑制肝癌的发生发展。这些发现扩展了人们对肝细胞分泌蛋白质在肝癌发生发展过程中作用和机理的认知,也为治疗和诊断肝癌提供了一个新的有潜力的...
在机制上,作者发现被前体蛋白酶激活的PRSS35可以通过靶向KK氨基酸序列切割CXCL2使其失活降解,进而减少肿瘤微环境中中性粒细胞的招募以及中性粒细胞外陷阱 (NETs) 的形成,最终抑制肝癌的发生发展。这些发现扩展了人们对肝细胞分泌蛋白质在肝癌发生发展过程中作用和机理的认知,也为治疗和诊断肝癌提供了一个新的有潜力的...