·2019 年,由PROTAC先驱Craig Crews教授创办的Arvinas 公司宣布靶向ER降解的PROTAC药物ARV-471 进入Ⅰ期临床研究, 其临床前结果显示 ARV-471能够在多种 ER 依赖性乳腺癌模型中显著抑制肿瘤的生长,根据Ⅰ期临床研究初步数据,ARV-471展现了...
除了肿瘤领域,Arvinas在神经领域也有所布局,不过管线都在早期阶段,如靶向LRRK2、Alpha Synuclein、mHTT和Tau等。 图1. Arvinas的研发管线[1] ARV-471 ARV-471是由Arvinas原研的靶向ER(雌激素受体)的PROTAC,用于治疗早期和局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者。...
除了肿瘤领域,Arvinas在神经领域也有所布局,不过管线都在早期阶段,如靶向LRRK2、Alpha Synuclein、mHTT和Tau等。 图1. Arvinas的研发管线[1] ARV-471 ARV-471是由Arvinas原研的靶向ER(雌激素受体)的PROTAC,用于治疗早期和局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。 2021年7月,辉瑞以支付潜在高达24亿美元与Arvinas...
2.IAP-Protacs 随着研究的深入，与凋亡蛋白抑制因子家族（IAP）的E3连接酶结合的配体已被用于Protac的设计。早期的IAP-Protacs利用Bestatin的衍生物作为靶向细胞视黄酸结合蛋白-1/2（CRABP-1/2）的IAP配体。[4] 再后来，LCL-161及MV-1的衍生物也被用作IAP的配体用于设计Protac降解BRD4, AR,ABL, ERα等靶蛋...
PROTAC ERα Degrader-1 is an estrogen receptor-alpha ( ERα ) degrader. In Vitro Treatment of the HER2 expressing cells with the PROTAC ERα Degrader-1 (without Ab; compound P1) results in a decreased estrogen receptor-alpha (ERα) levels. MCE has not independently confirmed the ...
除了肿瘤领域,Arvinas在神经领域也有所布局,不过管线都在早期阶段,如靶向LRRK2、Alpha Synuclein、mHTT和Tau等。 图1. Arvinas的研发管线[1] ARV-471 ARV-471是由Arvinas原研的靶向ER(雌激素受体)的PROTAC,用于治疗早期和局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。
其他开发的该类 PROTAC 小分子还有 SNIPER(specific and non- genetic IAP-dependent protein eraser),该小分子可靶向降解 ERα [41]、BRD4[42]、转录相关酸性卷曲蛋白 3(TACC3)[43] 和 BCR-ABL 融合蛋白 [44]。 2017 年,Ciulli 教授领衔的科研团队首次报道了 PROTAC 分别与 E3 泛素连接酶和靶蛋白受体...
Fig.7.Design and characterization of dBET1. (A) Chemical structure of JQ1(S), phthalimides, and dBET1. (B) Vehicle-normalized BRD4 displacement byAlphaScreen (triplicate means T SD).[7] Fig.8.Time table describing the evolution of PROTACs (2001–2016): above time arrow (left): first ...
PROTAC分子量高（一般在700-1200 Da之间）、溶解度差、渗透性低，这些都为提高体内口服生物利用度带来...
PROTAC ERα Degrader-1 降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 研究领域:PROTAC | Others 作用靶点:PROTAC | Estrogen Receptor/ERR In Vitro: Treatment of the HER2 expressing cells with the PROTAC ERα Degrader-1 (without Ab; compound P1) results in a decreased estrogen receptor-alpha (ERα) ...