这种PROTAC是基于非SGK3选择性抑制剂308-R设计的,用于特异性降解SGK3。在低微摩尔浓度的 SGK3-PROTAC1 下,可以显着降低细胞内 SGK3 水平,而不影响 SGK1 和 SGK2。可以推测,SGK3-PROTAC1的选择性和特异性源自SGK3-PROTAC1诱导三元复...
PROTAC 弥补了传统小分子抑制剂难以处理转录因子、核蛋白和其他支架蛋白的局限性。目前,PROTACs已成功降解多种蛋白,如BTK、BRD4、AR、ER、STAT3、IRAK4、tau等。然而,哪些靶点适合PROTAC技术以实现比小分子抑制剂更好的效益尚不完全清楚。如何合理设计高效的PROTACs并优化其口服有效,给研究人员带来了巨大的挑战。 在...
这种PROTAC是基于非SGK3选择性抑制剂308-R设计的,用于特异性降解SGK3。在低微摩尔浓度的 SGK3-PROTAC1 下,可以显着降低细胞内 SGK3 水平,而不影响 SGK1 和 SGK2。可以推测,SGK3-PROTAC1的选择性和特异性源自SGK3-PROTAC1诱导三元复...
这种PROTAC是基于非SGK3选择性抑制剂308-R设计的,用于特异性降解SGK3。在低微摩尔浓度的 SGK3-PROTAC1 下,可以显着降低细胞内 SGK3 水平,而不影响 SGK1 和 SGK2。可以推测,SGK3-PROTAC1的选择性和特异性源自SGK3-PROTAC1诱导三元复合物形成过程中VHL对SGK3的选择性识别。 2.3 作用机制 (MOA) 传统的小分子抑制...
PROTAC 是异双功能分子,通过劫持泛素-蛋白酶体系统来降解靶蛋白。目前,大约 20-25% 的蛋白质靶点正在研究中,大多数工作都集中在它们的酶功能上。与小分子不同,PROTAC 通过与靶蛋白结合并诱导随后的蛋白酶体降解来抑制靶蛋白的整个生物学功能。PROTAC 弥补了传统小分子抑制剂难以处理转录因子、核蛋白和其他支架...
细分析了设计高效PROTAC的一般原理,并讨论了针对不同蛋白质类别的PROTAC的典型应用。此外,评估了PROTAC可能面临的挑战 和局限性。1. 背景介绍Sakamoto 等人2001年首先报道了蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。PROTAC 是异双功能分 子,包含三个组件:目的蛋白 (POI) 结合部分、接头和 E3 泛素连接酶结合部分(图?1a) ...
在这篇综述中,我们总结了PROTAC技术的特点,详细分析了设计高效PROTAC的一般原理,并讨论了针对不同蛋白质类别的PROTAC的典型应用。此外,评估了PROTAC可能面临的挑战和局限性。 1. 背景介绍 Sakamoto 等人2001年首先报道了蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。PROTAC 是异双功能分子,包含三个组件:目的蛋白 (POI) 结合部分...