图1 PPAR在肝脏疾病中的作用机制图 注:PPRE,PPRA反应元件;FA,脂肪酸;FAO,脂肪酸氧化;HDL,高密度脂蛋白;TG,甘油三酯。 3结论与展望 综上所述,PPAR及其激动剂参与肝脏疾病治疗发挥作用的方式主要通过减少脂质沉积、调节炎症反应的手段实现的。PPAR作为肝脏疾病治疗的一个新靶点,选择性使用不同类型的PPAR及相关激动剂...
•PPARβ/δ在身体多个部位都有分布,但其具体功能还在进一步研究中。 当PPAR激动剂与PPARs结合后,促进PPAR与视黄醇X受体(FXR)形成异源二聚体,进而结合到DNA上的PPAR响应元件(PPRE),以调节下游基因的表达,发挥多种作用。 PART 02 现有药物在PBC治疗中的应用 1. 熊...
DNA结合域(C结构域(DBD))是一个保守的结构域,由两个锌指结构组成,负责PPAR与靶基因启动子中的过氧化物酶体增殖反应元件(PPRE)结合。D结构域是各种辅助因子的结合位点。E/F结构域(配体结合结构域(LBD))结合多种内源性或外源性亲脂性配体,并提供配体特异性。参与转录过程的PPAR辅因子的募集由位于E/F结构域的...
PPAR-γ与内源性或外源性配体(通常是脂质类物质,如不饱和脂肪酸及其衍生物)结合而被激活,结合后与另一种核受体RXR形成异二聚体。 激活的PPAR/RXR异二聚体随后转移到细胞核内,并与PPAR反应元件 (PPRE) 增强子区域的DNA结合结构域(DBD)结合。 这种结合能够激活目标基因的转录,从而导致各种代谢级联反应,如胰岛素作...
PPARα及其异二聚体伙伴RXRα结合PPRE来激活XOD基因的转录 在XOD基因的PPRE上的结合不受胆酸影响,胆酸干扰了p300在小鼠XOD基因的PPRE上的招募,从而抑制其转录。组装或预组装的辅激活因子复合物,促进配体激活的PPARα实现其靶基因的转录激活。 一旦p300和CREB结合蛋白被招募到配体激活的PPARα上,它们内在的组蛋白乙酰转...
注:PPRE,PPRA反应元件;FA,脂肪酸;FAO,脂肪酸氧化;HDL,高密度脂蛋白;TG,甘油三酯。 3结论与展望 综上所述,PPAR及其激动剂参与肝脏疾病治疗发挥作用的方式主要通过减少脂质沉积、调节炎症反应的手段实现的。PPAR作为肝脏疾病治疗的一个新靶点,选择性使用不同类型的PPAR及相关激动剂可为肝脏疾病的治疗提供新的方向和思...
PPAR与配体结合后再与RXR形成异构二聚物6,然后与位于某些基因上游的特异性PPRE相互作用而调控多种核内基因的表达,转录产物能调节血糖、血脂和蛋白质的代谢。此外,通过不依赖DNA结合的方式,PPAR可以调控核因子B(NFB)、转录活化蛋白(AP1)、信号转导子和转录激活子(STAT)等的信号转导通路而抑制一些基因的转录7。3 ...
PPAR可与类视黄醇X受体(RXR)结合形成二聚体,并可与抑制因子结合,经PPAR激活剂或配体活化后PPAR/RXR异二聚体与抑制因子分离并募集共激活因子,随后与PPAR反应元件(PPRE)结合调节基因转录,参与FA和葡萄糖氧化[11,12]。PPAR家族成员包括PPARα、β...
当PPAR激动剂与PPARs结合后,促进PPAR与视黄醇X受体(FXR)形成异源二聚体,进而结合到DNA上的PPAR响应元件(PPRE),以调节下游基因的表达,发挥多种作用。 PART 02 现有药物在PBC治疗中的应用 1. 熊去氧胆酸(UDCA):作为PBC一线治疗药物,通过激活PPARα受体,改善胆汁代谢,减少胆汁淤积,具有抗炎和抗纤维化作用,能改善生...
DNA结合域(C结构域(DBD))是一个保守的结构域,由两个锌指结构组成,负责PPAR与靶基因启动子中的过氧化物酶体增殖反应元件(PPRE)结合。D结构域是各种辅助因子的结合位点。E/F结构域(配体结合结构域(LBD))结合多种内源性或外源性亲脂性配体,并提供配体特异性。参与转录过程的PPAR辅因子的募集由位于E/F结构域的...