研究者们首次发现免疫治疗激活的CD8+ T细胞通过油酸(OA)积累触发溶酶体膜通透性(LMP),释放组织蛋白酶B(CTSB)激活NF-κB通路,上调LCN2表达,后者招募并活化PMN-MDSCs形成免疫抑制微环境。这一发现打破了传统认为PMN-MDSCs单向抑制T细胞的认知,填补了CD8+...
为了研究circRNA_0013936是否可以在PMN-MDSCs中海绵化miRNA，作者通过CircInteractome数据库以及荧光素酶报告基因分析实验，发现了3个候选miRNA（图5A）。然后使用生物素化circRNA探针下拉PMN-MDSCs中的circRNA_0013936（图5B）。RIP实验发现circRNA_0013936、miR-320a和miR- 301b-3p特异性富集，表明miR-320a和miR- 301...
乳酸在新生儿急性缺氧后脑损伤中的关键作用:PMN-MDSCs 的新发现 新生儿缺氧是围产期常见且危害极大的问题,就像一颗隐藏在新生命旅程中的 “定时炸弹”,随时可能引发严重后果。胎儿宫内窘迫(Fetal Distress,FD)常由缺氧或供氧不足导致,这不仅会造成新生儿潜在的脑损伤和脑瘫,还会显著增加新生儿的残疾和死亡率,是新生儿...
为了研究circRNA_0013936是否可以在PMN-MDSCs中海绵化miRNA,作者通过CircInteractome数据库以及荧光素酶报告基因分析实验,发现了3个候选miRNA(图5A)。然后使用生物素化circRNA探针下拉PMN-MDSCs中的circRNA_0013936(图5B)。RIP实验发现circRNA_0013936、miR-320a和miR- 301b-3p特异性富集,表明miR-320a和miR- 301b-3p...
PMN-MDSC 和中性粒细胞具有不同的分子和生化特征。 小鼠MDSC 的定量蛋白质组学确定这些细胞构成了一个独特的髓细胞群,具备特殊的“激酶特征”和明确定义的“相互作用组”(名词解释,相互作用组(interactome):在细胞、组织、器官或全部的有机体的完全的微分子相互作用(...
如何区分PMN-MDSCs和中性粒细胞? 中性粒细胞和 PMN-MDSC 具有相同的起源并遵循上述相同的分化途径,在表型上也相似。在小鼠中,它们都具有 CD11b+Ly6G+Ly6Clow 的表型;在人类中,它们都被定义为 CD14-CD11b+CD15+(CD66b+) 。 由于表型具备高度相似性,故无法单纯通过表型区分两者。
结论2 HCAR1促进CCR2+PMN-MDSCs的募集 CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫受到免疫抑制细胞的负面影响。流式细胞术分析显示,与Apc^Min/+肿瘤相比,Apc^Min/+Hcar1-/-肿瘤中CD45+CD11b+Ly-6G+PMN-MDSCs(以下简称PMN-MDSCs)减少9%,CD45+CD11b+Ly-6CHiLy-6G-M-MDSCs(以下简称M-MDSCs)减少1%(图2a、b)。在Apc...
HCAR1 缺失导致 PMN-MDSC 明显减少，而对 M-MDSC、M2 巨噬细胞及 Treg 细胞无影响。CCL2 和 CCL7 主要由肿瘤上皮细胞（EpCAM+）表达，且其表达受 HCAR1 调控。CCR2+ PMN-MDSC 的募集依赖于 CCL2 和 CCL7，且 CCR2 拮抗剂（CCR2i）可抑制其迁移。CCR2+ PMN-MDSC 具有更强的免疫抑制活性（Figure ...
Lu及其同事发现,结直肠肿瘤细胞中通过乳酸受体HCAR1的信号传导促进了免疫抑制性CCR2+ PMN-MDSCs的募集,利血平对HCAR1的抑制增强了CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 摘要 大多数结直肠癌患者无法从免疫治疗中获得持久的临床益处,这突显了替代性免疫抑制机制的存在。我们发现,激活乳酸受体HCAR1信号通路可诱导结直肠肿...
HCAR1促进CCR2+ PMN-MDSCs的招募 Para_01 CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫受到免疫抑制细胞的负面影响。 流式细胞术分析显示,在ApcMin/+Hcar1−/−肿瘤中,总CD45+细胞中的CD45+CD11b+Ly-6G+ PMN-MDSCs(以下简称PMN-MDSCs)减少了9%,而CD45+CD11b+Ly-6CHiLy-6G− M-MDSCs(以下简称M-MDSCs)减少了...