在本文中,我们报告了第一个强效的、有选择性的、口服生物利用的PKMYT1抑制剂RP-6306的发现过程。 结果和讨论 化合物的结构-活性关系和优化 为了确定选择性PKMYT1抑制剂的化学起点,我们选择用Tracer 178结合探针(ThermoFisher PV5593)进行基于荧光偏振的竞...
生物活性：RP-6306是一种PKMYT1抑制剂，提取自专利WO2021195781A1化合物182。RP-6306可用于癌症的研究[1]。体外：RP-6306（500nM；持续 24h）处理在 HCC1569 乳腺癌细胞系中诱导 pan-γH2AX，表明肿瘤衍生的 CCNE1 扩增也使细胞在 PKMYT1 抑制后容易受到 DNA 损伤诱导[2]。 RP-6306 处理会在 CCNE1 过...
本文作者报道了第一个有效的、选择性的可口服的PKMYT1抑制剂—RP-6306的发现。 作者首先采用基于荧光极化方法的竞争位移试验对560种已知的激酶抑制剂进行筛选,在非选择性SRC/ABL抑制剂系列中,作者确定化合物1为先导结构,其最初被认为是非特异性Ephrin抑...
RP-6306是PKMYT1抑制剂 RP-6306((S)-RP-6306)是一种有效的、选择性的、具有口服活性的PKMYT1抑制剂,IC50为14 nM。RP-6306在细胞结合测定中表现出比其他激酶更高的选择性。RP-6306具有抗癌活性。 MCE的所有产品仅用作科学研究或药证申报,我们不为任何个人用途提供产品和服务 我们将采用定制合成服务的方式为...
生物活性:RP-6306是一种PKMYT1抑制剂,提取自专利WO2021195781A1化合物182。RP-6306可用于癌症的研究[1]。 体外:RP-6306(500nM;持续 24h)处理在 HCC1569 乳腺癌细胞系中诱导 pan-γH2AX,表明肿瘤衍生的 CCNE1 扩增也使细胞在 PKMYT1 抑制后容易受到 DNA 损伤诱导[2]。 RP-6306 处理会在 CCNE1 过表达细...
在正常细胞中,PKMYT1功能不显著,主要由WEE1发挥功能,但在肿瘤细胞中,如CCNE1基因扩增,缺乏PKMYT1功能,能够引起DNA损伤、最终导致肿瘤细胞死亡。目前没有选择性的PKMYT1抑制剂,因此该靶点临床功能未得到详细描述,本文公开的RP-6306作为口服的选择性抑制剂,填补...