可能发生RTK、Ras、PI3K、PTEN蛋白磷酸酶、AKT和其他原癌基因的突变,导致AKT过度表达,从而增强对BAD、FOXO、CHK1、p21、p27、GSK3和TSC2的抑制作用,以及增加IKKα、MDM2的活性,结果导致更高的存活率、增加的增殖、增强的生长和加速的新陈代谢。激活(磷酸...
PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞内对细胞增殖、凋亡、血管生成和能量代谢等生理活动具有重要调节作用,其异常激活可抑制细胞凋亡、促进细胞的生长和增殖、促进细胞周期进展、促进血管形成及细胞代谢,并参与肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。 图1. PI3K/AKT/mTOR 信号通路及...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
通过特异性阻断PI3K和mTOR,观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/Akt/mTOR信号通路活性及生物学行为的改变,探讨相关的分子机制。 一、PI3K简介 PI3K是细胞内重要的信号转导分子,根据PI3K的P110亚基结构特点和底物分子不同可将其分为三大类,其中第Ⅰ类 PI3K 功能最为重要,下面所述 PI3K 指的都是第Ⅰ类 PI3K。 PI3K主要...
“靶向PI3K/AKT/mTOR通路,为双皮质素样激酶1高表达的胆管癌患者提供了一种治疗新策略” 摘要: 背景:胆管癌(CCA)具有高度异质性和极恶性的特点,预后较差。双皮质素样激酶1 (DCLK1)促进多种恶性肿瘤的进展。靶向DCLK1或其相关的调控途径可以防止几种恶性肿瘤的发生和恶化。然而,DCLK1在CCA进展中的作用及其分子机制...
AKT:亦称为蛋白激酶B(PKB),是PI3K下游主要的效应物。AKT可分为3种亚型(AKT1、AKT2、AKT3或PKBα, PKBβ,PKBγ),3种亚型的功能各异,但也有重叠。它们对于调控细胞的生长、增殖、迁移、存活以及糖代谢起到十分重要的作用。活化的AKT通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子,进而调节细胞的功能。譬如,AKT刺...