PI3K/AKT/mTOR通路是一种细胞内信号传导通路,涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。该通路在细胞的生长、增殖、存活、代谢和迁移等过程中发挥关键作用。组成/激活机制/功能作用 PI3K PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PAM信号通路中的两个主要功能蛋白是PI3K和AKT。膜受体(RTK或GPCR)的激活、PI3K上游的致癌基因的诱导、PIK3CA激酶的突变或扩增、肿瘤抑制基因PTEN的表达减少或失活,以及AKT致癌基因的扩增和获得功能的错义突变等可能导致癌症的发生和/或进展。此外,PAM途径的过...
PTEN在减弱PIP3信号传导而增加PIP2水平的过程中,发挥着重要的作用。 PI3K-AKT-mTOR is one of the three major signalling pathways that have been identified as important in cancer. mTOR is a key kinase downstream of PI3K/AKT, which regulates tumor cell proliferation, growth, survival and angiogenesis...
通过特异性阻断PI3K和mTOR,观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/Akt/mTOR信号通路活性及生物学行为的改变,探讨相关的分子机制。 一、PI3K简介 PI3K是细胞内重要的信号转导分子,根据PI3K的P110亚基结构特点和底物分子不同可将其分为三大类,其中第Ⅰ类 PI3K 功能最为重要,下面所述 PI3K 指的都是第Ⅰ类 PI3K。 PI3K主要...
此外,在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中,检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活,且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态,以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
PI3K/Akt/mTOR信号通路对DN发生发展的影响 DN发生后,人体自身的炎症因子、活性氧(ROS)等水平升高,能够激活RTKs和GPCRs,以磷酸化PI3K和Akt、mTOR,进而诱导PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,引发炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等一系列信号...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶,可使Akt去磷酸化而减少活化,可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件,是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/...
◉ PI3K-AKT-mTOR与肿瘤 我们已知,PI3K通路通过多种机制助力细胞存活与增殖,从而避免其走向凋亡。在肿瘤领域,PI3K通路因突变在肿瘤中活跃,与细胞存活、增殖紧密相关。常见的突变包括PIK3CA、PTEN和AKT基因。目前,该通路涉及的突变类型主要包括:PIK3CA突变、PTEN突变和AKT突变。PIK3CA及其产物PI3K在癌症中的突变率...