为了确定是否是PI3K-AKT信号通路激活才导致的铁死亡抗性,作者通过药理学抑制该途径,进而观察是否可以使癌细胞对铁死亡诱导更加敏感。于是作者使用PI3K抑制剂(PI3Ki) GDC-0941和AKT抑制剂(AKTi) MK-2206,研究发现均可以使BT474和MDA-MB-453...
⑥上述机制研究结论是:PI3K-AKT→mTORC1抑制→SREBP1蛋白上调→SCD1→MUFA→缓解铁死亡。通过将PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂和铁死亡诱导剂组合使用用于小鼠体内的实验证实,抑制该通路会增加癌细胞对铁死亡的敏感性,抑制小鼠肿瘤的发展,可增强癌症的治疗效果。 结论1:PI3K-AKT-mTOR信号通路→调控→SREBP1高表达;SREBP1→介...
由于雷帕霉素类似物 CCI-779 和 mTOR 催化抑制剂 Torin 都可以恢复癌细胞对铁死亡的敏感性,作者假设是 mTORC1 负责具有 PI3K-AKT 通路突变癌细胞的抗性,而不是 mTORC2。与此假设一致,作者发现短发夹 RNA 介导的 RAPTOR(mTORC1 的组成部分)沉默使 MDA-MB-453 和 BT474 细胞对 RSL3 诱导的铁死亡敏感,而 RICT...
AKT是一种属于AGC家族的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,主要包含PH结构域、催化结构域及调节结构域,其中PH结构域对PIP3有亲和力,在PI3K激活后,PIP3将AKT募集到细胞膜上,AKT在位点Thr308处被分子磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)磷酸化,在位点Ser473处被哺乳动物雷帕霉素复合物2 (Mtorc2)磷酸化,从而激活AKT,激活后的AKT进一...
A:Fe-PU/CD-IPI@cBSA纳米复合物通过激活cGAS-STING信号通路和抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路来重塑肿瘤免疫微环境。cGAMP作为STING激动剂,能够促进树突状细胞(DC)的成熟,激活T细胞,增强适应性免疫反应。IPI-549作为PI3Kγ抑制剂,能够诱导M1型巨噬细胞的极化,提供促炎微环境以抑制肿瘤。此外,Fe-PU/CD-IPI@cBSA还能增加...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肝癌中的作用机制研究进展 PI3K/AKT/mTOR信号通路在肝癌中常处于异常激活状态,该通路在肝癌的发生,发展过程中发挥着关键的调控作用.PI3K/AKT/mTOR通路的激活与肝癌的增殖,铁死亡,代谢重编程,肿... 戴依哲,李娅楠,尚润泽 - 《肝胆胰外科杂志》 被引量: 0发表: 2024年 ...
抑制铁死亡,调节线粒体动力学作用.qRT-PCR 实验结果亦表明党参可有效下调结肠组织 PI3K,Akt,Keap1 基因表达 (P<0.05,0.001),上调 Nrf2,FTH1,GPX4 基因表达(P<0.05,0.01,0.001).结论 党参是干预 UC 的有效药物,其机制 可能与经 PI3K/Akt 干预 Keap1/Nrf2/GPX4,DRP1 信号通路抑制肠黏膜细胞线粒体动力学失衡...
PI3K/AKT/mTOR信号通路铁死亡成骨分化研究背景:骨质疏松症是一种以骨骼质量下降和骨细胞结构破坏为特征的慢性骨代谢疾病.全球人口中患有骨质疏松症的人数约为2亿人,... 王智槟,郜文辉,杨仁义,... - 《Chinese Journal of Pathophysiology》 被引量: 0发表: 2023年 大黄素干预PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌前病变...
大Boss是谁?是不是总是听到一些很牛逼的分子,比如p53、mTOR、Hippo···大Boss们都是处于信号中心,动一发牵全身,所以信号通路常常会以它们命名。还有些大Boss会强强联手组成一个信号通路的核心,比如TGF-β/Smad、Jak/Stat、PI3K...
PI3K/AKT/mTOR信号通路亚砷酸钠黄芪甲苷肝癌HepG2细胞裸鼠临床报告亚砷酸钠(NaAsO2)对肝癌等实体肿瘤的疗效较好,但有毒副作用.研究表明黄芪甲苷(AS-Ⅳ)具有抗癌,抗氧化应激,提升免疫力,保护肝脏等表现.本试验假设NaAsO2联合AS-Ⅳ或能产生协同抑癌的作用.鉴于PI3K/AKT/mTOR信号通路在肝癌等多种肿瘤中被激活,且...