在结直肠癌细胞中,肝细胞生长因子(HGF)可通过 MEK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路上调 VEGF 的表达,促进肿瘤新生血管形成;此外,PI3K/AKT 信号通路还可以通过促进人大肠癌 HCT-8/FU 耐药细胞 P-糖蛋白的表达,增加对 5-FU 的耐药性。 04 乳腺癌 PI3K/AKT/mT...
PI3K–AKT–mTOR信号通路抑制剂临床研究进展及其分子标记物概述 PI3K–AKT–mTOR信号通路抑制剂临床应用存在的问题 尽管临床上靶向PI3K–AKT–mTOR信号通路的努力很多,但能实际应用于治疗的方法还非常有限。可能有几个原因: 1.既往的临床研究发现PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂,包括已获得批准的mTORC1抑制剂,作为单药...
PI3K/AKT信号通路开启或关闭一些下游调控蛋白,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和糖原合酶激酶3 (GSK3)。AKT磷酸化mTOR和GSK3影响多种生物活性,如增殖、生长和生存。mTOR激活失调导致与糖尿病和心血管疾病相关的并发症,而磷酸化依赖于GSK3亚型的抑制;GSK3 β (β)和GSK3 α (α)通过AKT调控包括糖原合成酶(GS...
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/mT...
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(PAM信号通路)在乳腺癌发生发展中发挥重要作用,与晚期乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,以PAM信号通路中的关键分子为靶点的抗癌治疗成为了近几年的研究热点。靶...
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号通路相关 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。PI3K活性的增加常与多种癌症相关。PI3K磷 酸化磷脂酰肌醇PI(一种膜磷脂)肌醇环的第3位碳原子。PI在细胞膜组分中所占比例较小,比磷脂...
图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路 首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
Akt可直接磷酸化PRAS40,使其对mTORC1抑制作用失效,从而激活mTORC1通路。在调控蛋白质合成方面,mTORC的下游效应因子主要是核糖体p70S6激酶蛋白(SK61)和真核起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1).激活的mTORC1磷酸化并活化S6K1,后者接着磷酸化核糖体40S蛋白S6,最终启动mRNA 5′端的翻译以及能刺激蛋白质合成的核糖体蛋白和或...
PI3K/Akt/mTOR 信号通路在正常和肿瘤细胞的增殖和生存中具有重要作用,以抑制mTOR为主要作用原理的抗肿瘤药物已经进入临床开发的早期阶段。一、细胞株表达情况监测 1. 在培养的HepG2、Hep3B人肝癌细胞株和人正常肝细胞株QSG-7701上,以免疫印迹方法(Western blot)检测各细胞株中PI3K(p110α亚单位)、PTEN、pAkt(S...
图1:PI3K/AKT信号通路。 图1突变的机制包含受体酪氨酸激酶和原癌基因(如ERBB2,KRAS)的基因扩增/突变,PIK3CA、AKT、TSC1/2、mTOR的突变。抑癌基因如PTEN、INPP4B和LKB1的失活突变。mTOR激酶包含两个核蛋白TORC1和TORC2,分别位于AKT基因的上游和下游。粉红色背景框的是原癌基因,而蓝色背景框的是抑癌基因。需要...