Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PI3K/AKT/mTOR通路是一种细胞内信号传导通路,涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。该通路在细胞的生长、增殖、存活、代谢和迁移等过程中发挥关键作用。 组成/激活机制/功能作用 PI3K PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键上游激酶,具有丝氨酸/苏氨酸激...
PI3K/AKT/mTOR 通路在癌症中的作用 PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞内对细胞增殖、凋亡、血管生成和能量代谢等生理活动具有重要调节作用,其异常激活可抑制细胞凋亡、促进细胞的生长和增殖、促进细胞周期进展、促进血管形成及细胞代谢,并参与肿瘤细胞的侵袭和转移[1]...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
AKT抑制剂 AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从而阻碍PAM信号通路下游蛋白的过度活化。目前AKT抑制剂有几项正在进行的临床试验,目前仅capivasertib获得FDA批准。 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂是第一批进入临床应用的PAM靶向药物。mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在物质能量代谢和细胞生长中的作用，体现了细胞生长调节与代谢之间的联系。PI3K/AKT/mTOR信号通路受到下游负反馈信号的调控。从Akt/PKB，PKCζ，p70 S6K和MAPK级联得到的负反馈信息会导致丝氨酸的磷酸化和IRS信号通路的失活。当mTOR被长期抑制后，S6K1的活性也会降低，S6K1对RTK的反馈抑制回路...
PI3K通路在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞周期进程、细胞生长、存活、肌动蛋白重排和迁移,以及细胞内囊泡运输。💥💥💥 Akt(蛋白激酶B)有三种亚型:PKBα/Akt1、PKBβ/Akt2和PKBγ/Akt3。Akt亚型具有一个N末端PH(pleckstrin同源性)结构域和一个激酶结构域,它们被一个39个氨基酸的铰链区隔开。具有催化...
这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂联合ET的反应，有助于为这类患者制定更为个性化的治疗方案。参考文献：[1]NCCN Guidelines Breast Cancer Version 3. 2024. June ...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
PI3K/Akt的Biomarker是PI3K和Akt的总蛋白以及磷酸化蛋白。 PI3K(磷脂酰肌醇激酶)是由调节亚基p85和催化亚基p110构成二聚体。当它与生长因子受体(如EGFR)结合后,可改变Akt的蛋白结构并使其活化,并以磷酸化作用激活或抑制下游一系列底物如凋亡相关蛋白Bad、Caspase9活性,从而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等表型。