磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是细胞内重要的信号传导通路之一,该通路的异常激活在多种疾病特别是恶性肿瘤中发挥着关键作用。近年来,靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂在抗肿瘤治疗中也取得了初步疗效,部分抑制...
mTOR全称叫做哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin, mTOR)。mTOR是一类丝/苏氨酸激酶,C端与磷脂酰肌醇激酶(PI3K)催化域同源,但是却不具备酯酶激酶的活性,而具有Ser/Thr蛋白激酶活性。mTOR 能够形成两种复合物:TORC1和TORC2。 图4.PI3K-AKT-mTOR通路 除...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
经典信号通路PI3K-AKT-mTOR PI3K PI3K:磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。PI3K,是磷脂酰肌醇-3-激酶的缩写,它可以可分为3类,其结构与功能各异。其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K为异源二聚体,由一个调节亚基(p85)和一个催化亚基(p110)组成。
研究表明,抑制PI3K/AKT信号途径后降低糖原含量有助于促进细胞凋亡。具体而言,降低糖原含量可以增加细胞内单磷酸腺苷(AMP)∶ATP比值,进而激活下游的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号途径,抑制mTOR信号途径,提高细胞凋亡的水平。 3PI3K/AKT信号通路对冷却滩羊肉贮藏期间线粒体标志酶活性的影响...
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
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