Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K–AKT–mTOR通路的异常激活,进而导致肿瘤发生,因此抑制PI3K–AKT–mTOR通路也是肿瘤治疗重...
PI3K/mTORi双重抑制剂对所有PI3K亚型以及mTORC1/mTORC2都有效,会造成 PAM信号通路的三个关键交叉点的抑制。PI3K/mTORi双重抑制剂治疗晚期实体肿瘤的临床试验正在进行中,暂无药物获批。 AKT抑制剂 AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从而阻碍PAM信号通路下游...
图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路 首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
PI3K-AKT-mTOR 与肿瘤 从上文我们可知,PI3K 通路可以通过多种途径避免细胞凋亡,促进其存活及增殖。PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生中广泛的激活,尤其是PIK3CA,PIK3R1,PTEN,AKT等基因存在高频突变(其中PIK3CA基因在大约36%的乳腺癌中存在突变),与肿瘤发生、发展以及耐药密切相...
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/...
PI3K-AKT信号的下游 一旦激活,AKT可以从质膜转移到细胞质和细胞核,在那里它的许多底物驻留。AKT通过磷酸化抑制或增强靶蛋白的活性,从而调节多种类型的下游通路。从下图我们可以看到,这些下游通路包括mTOR,VEGF,MAPK,glycolysis/gluconeogenesis(糖酵解/糖原异生),FoxO,cell cycle,Apoptosis(细胞凋亡), NFκB, P53等众...
在61种有显著差异的蛋白质中，15个是PI3K/AKT/mTOR信号通路的成员。在PD患者的肿瘤上皮细胞中，检测到AKT激活增加（p=0.025）；AKT底物FoxO1（S256）、FoxO1（T24）/FoxO3（T32）、FoxO3（S253）、mTOR（S2448）和mTOR调节因子PRAS40（T246）的磷酸化水平也显著增加（p值分别为0.025和0.013）。mTORC1底物...
PI3K/Akt/mTOR 信号通路在正常和肿瘤细胞的增殖和生存中具有重要作用,以抑制mTOR为主要作用原理的抗肿瘤药物已经进入临床开发的早期阶段。一、细胞株表达情况监测 1. 在培养的HepG2、Hep3B人肝癌细胞株和人正常肝细胞株QSG-7701上,以免疫印迹方法(Western blot)检测各细胞株中PI3K(p110α亚单位)、PTEN、pAkt(S...