PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞内对细胞增殖、凋亡、血管生成和能量代谢等生理活动具有重要调节作用,其异常激活可抑制细胞凋亡、促进细胞的生长和增殖、促进细胞周期进展、促进血管形成及细胞代谢,并参与肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。 图1. PI3K/AKT/mTOR 信号通路及...
胰岛素激活mTORC1大部分情况下是和糖代谢相关，而IGF（胰岛素样生长因子）激活mTORC1主要影响细胞的生长和有丝分裂，该过程主要是通过Akt级联抑制几个促凋亡分子(Bad，Forkhead家族转录因子，GSK-3)从而影响细胞生存，也会有Ras/MAPK通路的参与。PI3K/AKT/mTOR信号通路在物质能量代谢和细胞生长中的作用，体现了细胞生长...
PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞内对细胞增殖、凋亡、血管生成和能量代谢等生理活动具有重要调节作用,其异常激活可抑制细胞凋亡、促进细胞的生长和增殖、促进细胞周期进展、促进血管形成及细胞代谢,并参与肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。 图1. PI3K/AKT/mTOR 信号通路及其下游功能(A 正常细胞;B 肿瘤细胞)[1] PI3K/AKT/mT...
这驱动 PDK1 对 T308 的磷酸化和 mTORC2 对 S473 的磷酸化,导致 AKT 的完全激活(图-上)。通过 (PIP3)PTEN 蛋白磷酸酶、(AKT)PP2A蛋白磷酸酶和 (AKT)PHLPP 蛋白磷酸酶的抑制,导致 AKT 从细胞膜上分离,PI3K-PIP2相互作用的缺失确定信号终止。由于...
能量的代谢通常都伴随着物质的代谢,物质循环也伴随着能量的产生与利用,这样的过程需要根据细胞与机体的物质和能量的需求状态进行精细的调节以维持生命活动的稳定。PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。 PI3K/AKT/mTOR信号通路 PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),而mTOR的下游...
PI3K-AKT信号的下游 一旦激活,AKT可以从质膜转移到细胞质和细胞核,在那里它的许多底物驻留。AKT通过磷酸化抑制或增强靶蛋白的活性,从而调节多种类型的下游通路。从下图我们可以看到,这些下游通路包括mTOR,VEGF,MAPK,glycolysis/gluconeogenesis(糖酵解/糖原异生),FoxO,cell cycle,Apoptosis(细胞凋亡), NFκB, P53等众...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
1. HepG2和Hep3B细胞存在PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成性激活。 2. LY294002和RAPA能有效阻断HepG2和 Hep3B细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制HCC细胞的生长增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞凋亡,且阻断效应与HCC细胞P53的表达有 关。 3. 一定浓度范围内,HepG2细胞对PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断剂的敏感性高于Hep3B...
Akt再进一步影响下游的分子,如mTOR(哺乳动物targetof rapamycin)和Bad等,从而影响细胞的生长、存活和代谢。 二、PI3K/Akt信号通路的调控机制 PI3K/Akt信号通路的活性受到严格的调控。这种调控既包括上游的 受体激酶,也包括下游的效应分子。在上游,生长因子通过与细胞膜 ...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...